Ewingův sarkom

Všechny zde uvedené informace jsou pouze obecné povahy, nádorová terapie vždy patří do rukou zkušeného onkologa!

Synonyma

Kostní sarkom, PNET (primitivní neuroektodermální nádor), Askinův nádor, Ewing - kostní sarkom

Česky: Ewingův sarkom

definice

Ve kterém Ewingův sarkom je to z Kostní dřeň odchozí Kostní nádork tomu může dojít mezi 10 a 30 lety. Ovlivňuje to však hlavně děti a mládež do 15 let. Ewingův sarkom je méně častý než ten Osteosarkom.

Ewingův sarkom je lokalizován v těch dlouhých Dlouhé kosti (Stehenní kost (Stehenní kost) a Tibia (Holeně)), stejně jako v pánvi nebo žeber. V zásadě však mohou být ovlivněny všechny kosti kostry trupu a končetin, metastázy zejména v oblasti Plíce je možné.

frekvence

Pravděpodobnost vzniku Ewingových sarkomů je <1: 1 000 000. Studie ukázaly, že na každý milion lidí, kteří tam žijí, se Ewingovy sarkomy každoročně vyvinou asi 0,6 nových pacientů.

Ve srovnání s osteosarkomem (přibližně 11%) a chondrosarkomem (přibližně 6%) je Ewingův sarkom na třetím místě jako další zástupce primárních maligních nádorů kostí. Zatímco Ewingův sarkom se vyskytuje hlavně mezi 10 a 30 lety, hlavní projev může být prokázán ve druhé dekádě života (15 let). Projevuje se proto hlavně v rostoucí kostře, kde chlapci (56%) trpí Ewingovým sarkomem o něco častěji než dívky. Pokud porovnáte primární maligní kostní nádory dětí a dospívajících, Ewingův sarkom je na druhém místě: U dětských kostních sarkomů je podíl tzv. Osteosarkomů přibližně 60%, podíl Ewingových sarkomů přibližně 25% .

příčiny

Jak již bylo vysvětleno a předloženo v souvislosti se shrnutím, příčina, která je odpovědná za vývoj systému Ewingův sarkom nelze zcela objasnit. Bylo však zjištěno, že Ewingovy sarkomy se často vyskytují, když se vyskytnou familiární kostní abnormality nebo u pacientů mladších od narození Retinoblastom (= maligní nádor sítnice vyskytující se v období dospívání). Výzkum ukázal, že nádorové buňky v tzv. Rodině Ewingových sarkomů se změnily Chromozom # 22 exponát. Předpokládá se, že tato mutace je přítomna přibližně u 95% všech pacientů.

lokalizace

Nejběžnější umístění Ewingova sarkomu lze nalézt v dlouhých tubulárních kostech, zejména v holenní kosti a fibuli, nebo v plochých kostech. Nicméně jako maligní rakovina kostí může Ewingův sarkom ovlivnit všechny kosti. Nejčastěji jsou postiženy větší kosti, menší zřídka. Pokud jsou postiženy dlouhé tubulární kosti, nádor se obvykle nachází v oblasti tzv. Diafýzy, oblasti dříku.

Preferovaná místa:

• cca 30% femur (stehenní kost)
• cca 12% holenní kosti (holeně)
• cca 10% humerus (kost paže)
• cca 9% povodí
• cca 8% fibula (fibula).

Vzhledem k závažné hematogenní metastáze, ke které dochází brzy (viz následující část), je také myslitelná lokalizace v měkkých tkáních.

Lokalizace v pánvi

Ewingův sarkom je lokalizován v pánevní kosti jako primární nádor (místo vzniku nádoru) pouze v každém pátém případě. Mnohem častěji se však primární nádor nachází v dlouhé tubulární kosti.
První příznaky mohou být otok, bolest a přehřátí v pánevní oblasti.

Lokalizace nohou

Noha je vzácným místem v primárním nádoru. Je častější, že primární nádory z holenní kosti nebo fibuly upřednostňují metastázy v nohou.
Pokud existuje nejasný bolestivý otok a přehřátí nohy, zejména v období dospívání, měl by být Ewingův sarkom kromě juvenilní artritidy vyloučen. Nejhorší zde nemusí být nutně předpokládáno. Cílená diagnostika ve formě zobrazování může poskytnout počáteční vysvětlení příčin stížností.

metastáza

Jak je uvedeno výše, platí to Ewingův sarkom jako časné hematogenní (= přes krevní oběh) metastázování. Metastázy se proto mohou také usazovat v měkké tkáni. Z nich je to především plíce ovlivněny. Kostra však může být také ovlivněna metastázami přes krevní oběh.

Skutečnost, že Ewingův sarkom má být klasifikován jako časný metastazující, byla prokázána studiemi, které ukazují, že metastázy lze detekovat přibližně u 25% všech případů v době diagnózy. Protože metastázy bohužel nemohou být vždy objeveny, je temná frekvence pravděpodobně mnohem vyšší.

diagnóza

Ewing sarkomy mohou způsobovat různé příznaky. Měly by být uvedeny níže:

• Bolest neznámé příčiny
• Otok a obvykle bolest v postižené oblasti (regionech)
• Otok lymfatických uzlin
• lokální známky zánětu (zarudnutí, otok, přehřátí)
• nechtěné hubnutí
• Funkční omezení až do ochrnutí
• Zlomenina bez úrazové události
• Noční pocení
• střední leukocytóza (= zvýšení počtu leukocytů v krvi)
• snížený výkon

Nádor lze vyloučit s dostatečnou pravděpodobností, jsou-li podle klinické, zobrazovací a laboratorní diagnostiky splněna následující kritéria:

• Neexistuje žádný důkaz o hmotnosti
  nebo

Viditelný otok, prokázané množství nebo nejasné obtíže mohou být jasně vysvětleny a zdokumentovány netumorózním onemocněním.

Základní diagnostika:

Pro základní diagnostiku se v zásadě používají zobrazovací metody. tyto jsou
Rentgenové vyšetření
Rentgenové vyšetření v oblasti lokalizace nádoru (nejméně 2 úrovně)

Sonografie
Sonografie nádoru (zejména v případě podezření na nádor měkké tkáně v diferenciální diagnostice)

K získání dalších informací a umožnění diferenciálních diagnostických vymezení se používá laboratorní diagnostika (zkoumání laboratorních hodnot). V rámci laboratorní diagnostiky jsou stanoveny následující hodnoty:

• Krevní obraz
• Železo (protože se snížilo nádory)
• Elektrolyty (k vyloučení hyperkalcémie)
• ESR (sedimentační rychlost)
• CRP (C-reaktivní protein)
• alkalická fosfatáza (aP)
• kostně specifické (AP)
• Kyselá fosfatáza (sP)
• Prostatický specifický antigen (PSA)
• Kyselina močová (HRS): zvýšená s vysokým obratem buněk, např. u hemoblastózy
• Celkový protein: snížený ve spotřebních procesech
  Proteinová elektroforéza
• Stav moči: paraproteiny - důkaz myelomu (plazmacytom)
• Nádorový marker NSE = neuronově specifická enoláza v Ewingově sarkomu

Speciální diagnostika nádoru

Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

Kromě zobrazovacích metod uvedených v souvislosti se základní diagnostikou představuje magnetická rezonanční tomografie další možnost, kterou lze použít v jednotlivých případech.

Pomocí MRI (magnetická rezonanční tomografie) může být měkká tkáň ukázána zvláště dobře, čímž může být ukázána expanze nádoru na sousední struktury (nervy, cévy) postižených kostí. Kromě toho lze objem nádoru odhadnout pomocí MRI (magnetická rezonanční tomografie) a lze objasnit místní rozsah nádoru.

Jakmile je podezření na maligní kostní nádor, měla by se zobrazit celá kost nesoucí nádor, aby se vyloučily metastázy (maligní osady).

Počítačová tomografie (CT):
(zejména pro zobrazení tvrdých (kortikálních) kostních struktur)

Pozitronová emisní tomografie (PET)
(Hodnota zatím není dostatečně platná)

Přečtěte si více k tématu: Pozitronová emisní tomografie

Digitální subtrakční angiografie (DSA) nebo angiografie k vizualizaci nádorových cév

Skeletální scintigrafie (3-fázová scintigrafie)

biopsie
Jak již bylo několikrát uvedeno výše, například rozlišení mezi Ewingovým sarkomem a osteomyelitidou může být docela obtížné. Kromě skutečnosti, že příznaky jsou podobné, rentgen jako takový nemůže vždy poskytnout přímé informace. Pokud po výše popsané neinvazivní diagnostice stále existuje podezření na nádor nebo pokud existuje nejistota ohledně typu a důstojnosti nádoru, mělo by být provedeno histopatologické vyšetření (= tkáňové vyšetření).

Otevřené postupy

Mimořádná biopsie

V rámci tzv. Incizní biopsie je nádor částečně chirurgicky exponován. Nakonec se odebere vzorek tkáně (pokud možno kost a měkká tkáň). Odstraněná nádorová tkáň může být stanovena přímo.

Excizní biopsie (úplné odstranění nádoru)

Zvažuje se to pouze ve výjimečných případech, například pokud existuje podezření na malignitu (změna z benigního na maligní nádor) menších osteochondromů.

terapie

Terapeutický přístup je zde obvykle na několika úrovních. Na jedné straně tzv. Terapeutický plán obvykle zajišťuje chemoterapeutickou léčbu předoperačně (= neoadjuvantní chemoterapie). I po chirurgickém odstranění Ewingova sarkomu je terapeutická následná léčba zajištěna ozařováním a v případě potřeby obnovenou chemoterapií. Zde je patrný rozdíl oproti osteosarkomu: Ve srovnání s Ewingovým sarkomem má osteosarkom nižší citlivost na záření.

Cíle terapie:
Tzv. Léčebný (léčebný) terapeutický přístup je poskytován zejména u pacientů, u nichž je lokalizován Ewingův sarkom a nevykazují žádné metastázy. Mezitím takzvaná neoadjuvantní chemoterapie v kombinaci s chirurgií a radiační terapií otevírá další příležitosti. Pokud Ewingův sarkom metastazuje mimo plíce (= generalizované nádorové onemocnění; extrapulmonární metastázy), má terapie obvykle paliativní (prodloužení života) charakter (viz níže).

Možnosti terapie:
místní:

• předoperační chemoterapie
• chirurgická terapie (široká nebo radikální resekce po Ennekingu)
• radioterapie

Systémové:
antineoplastická chemoterapie

• Kombinovaná terapie (primárně (= "první řádek"): doxorubicin, ifosfamid, Methotrexát / Leukovorin, cisplatina; ve druhém řádku (= "druhý řádek"): etoposid a karboplatina)
  (Protokoly se mohou v krátké době změnit)

Léčebná terapie:

• agresivní vícedávková chemoterapie před a po operaci
• Lokální léčba ve formě chirurgické resekce nádoru nebo samotného záření
• Doplňte terapii pomocí Před ozářením (například v případě nefunkčních nádorů, nereagujících) nebo po ozáření
• V souvislosti s chirurgickou terapií je důležité zmínit, že v neposlední řadě kvůli dalšímu rozvoji chirurgických metod jsou v mnoha případech možné zásahy, které chrání končetiny. Vyhlídka na vyléčení má však vždy nejvyšší prioritu, takže by se měla vždy soustředit na radikalitu (= onkologická kvalita) a ne na možnou ztrátu funkce.
• Chemoterapie pak může pokračovat (viz výše). Pak se mluví o tzv. Konsolidaci.
• U pacientů s plicními metastázami mohou být nutné další zásahy do plic, jako je částečné odstranění plic.

Paliativní (prodloužení života) terapie:
Pacienti, kteří mají generalizované nádorové onemocnění (= extrapulmonální metastázy), by měli lokalizovat primární nádor na trupu a / nebo se primární nádor ukáže jako nefunkční. V takových případech je obvykle možná pouze paliativní terapie. V takových případech se obvykle zaměřuje na udržení kvality života, takže se terapie zaměřuje na úlevu od bolesti a zachování funkce.

předpověď

To, zda se objeví recidivy, závisí silně na rozsahu metastáz, odpovědi na předoperační chemoterapii a „radikální povaze“ odstranění nádoru. V současné době se předpokládá, že pětiletá míra přežití je kolem 50%. Zejména provozní vylepšení umožnila zlepšit pravděpodobnost přežití za posledních 25 let

Míra přežití klesá s primárními metastázami. Zde je míra přežití kolem 35%.

Šance na zotavení

Stejně jako u jiných druhů rakoviny je i na šanci na zotavení z Ewingova sarkomu třeba pohlížet jako na individuálně odlišné, protože statistika pouze ukazuje průměrnou míru zotavení a přežití.
Šance na zotavení se zvyšuje, pokud lze nádor zcela chirurgicky odstranit. Před tím by měla být provedena chemoterapie pro zmenšení nádoru. Po chirurgickém odstranění nádoru by měla být provedena další chemoterapie, aby se zničily všechny zbývající nádorové buňky.
Pokud nelze nádor zcela chirurgicky odstranit, je šance na zotavení mnohem horší. Také zde by měla probíhat následná léčba chemoterapií.
Nádor, který nelze operovat, by měl být definitivně ozářen.
Obecně lze říci, že vyléčení Ewingova sarkomu je horší, pokud jsou metastázy již přítomny v době diagnózy. To znamená, že se nádor rozšířil a roste i jinde v těle.

Míra přežití

Míra přežití se obecně uvádí v medicíně jako statistická hodnota „pětileté míry přežití“. To ukazuje v procentech, jak velký je počet přeživších po 5 letech v definované skupině pacientů. Hlášená míra přežití u Ewingova sarkomu leží v rozmezí mezi 40% a 60-70%. Tyto široké oblasti jsou výsledkem skutečnosti, že míra přežití závisí na zamoření příslušné oblasti kosti. Například, pokud jsou postiženy kosti paží a / nebo nohou, míra přežití za 5 let je 60-70%. Pokud jsou postiženy pánevní kosti, je to 40%.

Jak vysoké je riziko relapsu?

Průměrná míra přežití 5 let je 50%. Zde lze předpokládat, že se jedná o agresivní a maligní rakovinu. Pětiletá míra přežití říká, že v průměru polovina všech diagnostikovaných Ewingových sarkomů vede k smrti.
Pokud však nelze po 5 letech po úspěšné léčbě Ewingova sarkomu zjistit další nálezy, říká se, že rakovina je vyléčena.

Následná péče

Doporučení:

• v roce 1 a 2:
  Každé tři měsíce by mělo být provedeno klinické vyšetření. Zpravidla místní rentgenová kontrola, laboratorní testy, CT hrudník a byla provedena scintigrafie kostry celého těla. Místní MRI se obvykle provádí jednou za šest měsíců.
• v 3. až 5. roce:
  Klinické vyšetření by mělo být prováděno každých šest měsíců. Zpravidla místní rentgenová kontrola, laboratorní testy, CT hrudník a byla provedena scintigrafie kostry celého těla. Místní MRI se obvykle provádí jednou ročně.
• Od 6. roku se obvykle koná jednou ročně:
  rentgenová kontrola s laboratorním vyšetřením a CT hrudníku, jakož i celotělová skeletální scintigrafie a místní MRI.

souhrn

Toto onemocnění (Ewingův sarkom) získalo jméno od prvního popisu, který popsal James Ewing v roce 1921. Jedná se o vysoce zhoubné nádory, které vznikají z degenerovaných primitivních neuroektodermálních buněk (= nezralé prekurzorové buňky nervových buněk). Ewingovy sarkomy tedy patří k primitivním, maligním a solidním nádorům.

Jak je uvedeno výše, Ewingovy sarkomy postihují hlavně střední oblasti dlouhých tubulárních kostí a pánve, je však myslitelné i postižení horní části paže (= humerus) nebo žeber, takže se objevují paralely s osteosarkomem. Vzhledem k doprovodným známkám zánětu je možná záměna s osteomyelitidou.

Vzhledem k metastázám, které se vyskytují velmi rychle (přibližně ¼ všech pacientů již vykazuje diagnózu tzv. Dceřiných sídel v době diagnózy), lze Ewingovy sarkomy nalézt také v měkkých tkáních, podobně jako rabdomyosarkomy. Plíce jsou obvykle nejvíce postiženy metastázami.
Příčiny, které by mohly být zodpovědné za vývoj Ewingova sarkomu, jsou stále neznámé. V současné době se však předpokládá, že ani za již provedenou genetickou složku (dědičnost) ani radiační terapii nelze považovat za odpovědnou. Bylo však zjištěno, že Ewingovy sarkomy se často vyskytují, když se vyskytnou familiární kostní abnormality nebo když pacienti trpí retinoblastomem (= maligní retinální nádor vyskytující se v adolescenci) od narození. Výzkum ukázal, že nádorové buňky tzv. Rodiny Ewingových sarkomů vykazují změnu chromozomového čísla 22. Předpokládá se, že tato mutace (genetická změna) je přítomna přibližně u 95% všech pacientů.

Ewingové sarkomy mohou v postižených oblastech způsobovat otoky a bolesti, což může být také spojeno s funkčními poruchami. Představitelná je také horečka a mírná leukocytóza (= zvýšení počtu leukocytů v krvi). Například kvůli možnosti záměny s osteomyelitem (viz výše) není diagnóza vždy snadná, a proto může být kromě zobrazovacích postupů (rentgenové vyšetření) nutná biopsie (= tkáňové vyšetření vzorku tkáně).

Terapeutický přístup je zde obvykle na několika úrovních. Na jedné straně tzv. Terapeutický plán obvykle zajišťuje chemoterapeutickou léčbu předoperačně (= neoadjuvantní chemoterapie). I po chirurgickém odstranění Ewingova sarkomu je terapeutická následná léčba zajištěna ozařováním a v případě potřeby obnovenou chemoterapií. Zde je patrný rozdíl oproti osteosarkomu: Ve srovnání s Ewingovým sarkomem má osteosarkom nižší citlivost na záření.

To, zda nastane recidiva (obnovený růst nádoru), do značné míry závisí na rozsahu metastáz, odpovědi na předoperační chemoterapii a „radikální povaze“ odstranění nádoru. V současné době se předpokládá, že pětiletá míra přežití je kolem 50%. Zejména provozní vylepšení umožnila zlepšit pravděpodobnost přežití za posledních 25 let