Prolia®

Co je Prolia®?

Účinná látka denosumab je na trhu od roku 2010 a je na trhu společností AMGEN pod obchodními názvy Prolia® a XGEVA®.

Lidská monoklonální protilátka IgG2 anti-RANKL se používá k léčbě úbytku kostní hmoty (osteoporóza).
Účinnost je dosažena intervencí denosumabu v takzvaném systému RANK / RANKL metabolismu kostí a tím snížením úbytku kostní hmoty.

Použití Prolia®

Prolia® se používá u obou Ztráta kostí (osteoporóza) u žen po Menopauza (Post menopauza), kteří jsou náchylní ke zlomeninám a také u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, např. pod hormonální terapií Rakovina prostaty.

Při zásahu do systému RANK / RANKL, který hraje ústřední roli při úbytku kostní hmoty, by se léčivo potenciálně mohlo použít také u jiných onemocnění se sklonem ke zlomeninám, jako je ztráta kostní hmoty vyvolaná steroidy a revmatoidní artritida Akt.

Prolia® se podává jako injekční stříkačka do podkožní tukové tkáně. Obvyklé předplněné dávky stříkačky jsou 60 mg a 120 mg. Při použití každých šest měsíců vede aktivní složka ke zvýšení hustoty minerálů v kostech a ke snížení výskytu zlomenin obratlů.

Účinnost léku byla prokázána ve dvou vysoce kvalitních studiích.

Studie HALT se zaměřila na 734 mužů ve věku 75,3 let kvůli jejich Rakovina prostaty léčené hormony.
Po dvou letech měli pacienti užívající Prolia® zvýšenou kostní denzitu v průměru o 5,6%; skupina placeba (bez léků) došlo ke ztrátě 1,0%.
Současně 1,5% pacientů užívalo terapii Prolia® Zlomeniny obratlů bez Prolia® to bylo 3,9%.

Studie FREEDOM zkoumala 7 868 postmenopauzálních žen osteoporóza.
Při léčbě se u 2,3% žen vyvinula zlomenina obratlů a 0,7% zlomenin femorální hřídele během tří let, ve srovnání s 7,2% a 1,2% ve skupině s placebem.
To odpovídá podobné účinnosti jako zoledronát a teriparatid, které se také používají k prevenci zlomenin kostí.

Režim akce

Všechno kost se neustále obnovují. Pro metabolismus kostí mají zvláštní význam dva typy kostních buněk, Osteoblasty (pro stavbu kostí) a Osteoklasty (pro úbytek kosti).

Tito spolu komunikují prostřednictvím různé signální molekuly. Molekula RANKL tvořená osteoblasty je taková signální molekula. To se váže k jednomu nezralá progenitorová buňka osteoklasty (Pre-osteoklast), přesněji na přijímač signálu (receptor) s názvem RANK.
Tento proces dává pre-osteoklastu „příkaz“ dozrát, vyvinout se na zralý osteoklast a začít štěpit kost.

Zároveň osteoblast vylučuje další signální molekulu, Osteoprotegerin (OPG), které má zabránit nadměrnému úbytku kostní hmoty ve funkci "chytací molekuly".
Naváže se na RANKL a tím zabrání přenosu signálu do přijímače signálu RANK.

Takže obvykle se stává Rovnováha mezi budováním kostí a úbytkem kostí dostávat.
Právě tam přichází Prolia®. Jako protilátka vázající RANKL napodobuje účinek osteoprotegerinu (OPG) a tak zabraňuje úbytku kostní hmoty.

Kdy by se Prolia® neměla používat?

Pokud existuje nedostatek vápníku, nesmí se Prolia® používat. Před tím normální vápník a Hladiny vitamínu D jsou vyrobeny v krvi.

Lék by neměl být používán u dětí, dospívajících a těhotných žen. Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující bezpečnost použití.

U starších lidí au lidí s zhoršená funkce ledvin lék může být použit bez omezení.

Pro pacienty se zdravotním postižením Funkce jater data nejsou k dispozici.

Pro kojící matky by mělo být provedeno pečlivé posouzení poměru rizika a přínosu.

Vedlejší efekty

Nejběžnější vedlejší účinky (<10%) plocha Infekce močových cest S Svědění a pálení při močení, infekce horních cest dýchacích, která způsobuje bolest, mravenčení nebo necitlivost podél nohy (Sciatica syndrom), a Šedý zákal oči, zácpa, vyrážka a bolesti těla.

Občas (<1%) nakopněte Zánět střevních váčků s bolestmi břicha, zvracením a horečkou (Divertikulitida), bakteriální zánět podkožní tkáně, ušní infekce a ekzém.

Velmi vzácně je nebezpečný nedostatek vápníku (Hypokalcemie). Z tohoto důvodu vyslala společnost AMGEN v roce 2012 „Rote-Hand-Brief“, ve kterém byl upozorněn na možný závažný nedostatek vápníku s možným fatálním výsledkem.
V dalším „Rote-Hand-Brief“ z roku 2013 společnost popsala vzácné případy neobvyklé zlomeniny stehen (atypická zlomenina femuru).

Účinek Prolia® také nepřímo souvisí s imunitním systémem, a proto se v současné době diskutuje o zvýšeném riziku závažné infekce a výskytu rakoviny. Existuje také možné spojení se smrtí Čelist.

Interakce

Nebyly provedeny žádné interakční studie.
Riziko interakcí s jinými léky se však považuje za nízké.

Ostatní

Studie na Dlouhodobé riziko a Dlouhodobé výhody od Prolia® zatím nejsou k dispozici.

Také studie ukazující aktivní složku Denosumab s podobnými léky s jiným způsobem účinku, jako je Bisfosfonáty srovnání dosud nebylo provedeno.

V současné době není jisté, zda bude mít lék oproti podobným látkám další přínos a stále se diskutuje.