Vedlejší účinky bisfosfonátů

úvod

Synonymum: difosfonáty

Bisfosfonáty jsou chemické sloučeniny, které mají dvě fosfátové skupiny a používají se jako léčivo k podávání ve formě tablet nebo jako infuzní roztok.

V každodenní klinické praxi jsou bisfosfonáty v současné době nejčastěji předepisovanými léčivy pro léčbu osteoporotických kostních změn.

Kromě této klasické indikační oblasti se léky obsahující bisfosfonáty, jako je kyselina alendronová nebo kyselina etidronová, používají při léčbě Pagetovy choroby a při léčbě kostních metastáz a mnohočetného myelomu.

Bisfosfonáty mají obecně velmi nízkou biologickou dostupnost. Po perorálním podání je pouze 1 až 10% účinné látky absorbováno přes střevní sliznice. Z tohoto již tak malého podílu nakonec až 20 až 50% dosáhne kosti a může se zde akumulovat. Zbytek se vylučuje nezměněný ledvinami a střevy.

Různé potraviny a farmaceutické látky navíc způsobují další snížení množství dostupného bisfosfonátu. V rozsáhlých studiích bylo pozorováno snížení koncentrace bisfosfonátů v rozmezí až 40%. Z tohoto důvodu je třeba při užívání kyseliny alendronové dodržovat přísné požadavky. Bisfosfonáty je třeba brát nalačno půl hodiny před snídaní.
Mezi užíváním bisfosfonátů a jiných léků by navíc mělo být přerušeno nejméně 30 až 60 minut. Ke zlepšení absorpce účinné látky je třeba bisfosfonáty spolknout sklenicí vody z vodovodu (což odpovídá asi 200 ml).

Přestože se bisfosfonáty v těle hromadí v tak malé dávce, jejich lékařské použití má řadu vedlejších účinků. Při užívání bisfosfonátů trpí nepohodlný počet pacientů nepohodlí gastrointestinálního traktu. Mezi nejčastější vedlejší účinky bisfosfonátů patří především nauzea, zvracení a těžký průjem.

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Protože bisfosfonáty tvoří komplexy s vápníkem, léčiva obsahující bisfosfonáty mohou způsobovat vedlejší účinky. Například:

• nízká hladina vápníku v krvi (Hypokalcemie)
• Mineralizační defekty kostí až do změkčení kostí (osteomalacie).
• Vývoj renální nedostatečnosti, zejména pokud jsou bisfosfonáty podávány intravenózně příliš rychle.
• Obávanou komplikací léčby bisfosfonáty je rozvoj nekrózy v oblasti čelistní kosti (Osteonekróza). Zvýšený výskyt atypických zlomenin stehen (Zlomeniny femuru) hlášené během dlouhodobé léčby bisfosfonáty.

Dalšími možnými vedlejšími účinky jsou gastrointestinální potíže (gastrointestinální vedlejší účinky) jak:

• nevolnost
• Zvracení
• bolest břicha
• Průjem (Průjem)
• Ezofagitida (Ezofagitida) nebo
• Tvorba vředů (ulcerace)

U mnoha pacientů se také vyvinou příznaky, jako při užívání bisfosfonátů

• bolest hlavy
• Potíže s polykáním
• silné svědění
• Vypadávání vlasů (přesná příčina zatím není známa)

Vzácné vedlejší účinky bisfosfonátů jsou:

• vyrážka
• Závratě a
• Změny krevního obrazu

Riziko výskytu těchto nežádoucích účinků lze snížit přijetím dostatečného množství tekutin a udržením vzpřímené polohy po určitou dobu po požití.

Rakovina prsu a bisfosfonáty

Rakovina prsu není vedlejším účinkem léčby bisfosfonáty, ale oblastí použití. Bisfosfonáty se často používají u pacientů s rakovinou prsu. Především proto, že mnoho žen s rakovinou prsu musí podstoupit hormonální léčbu, která však výrazně snižuje stabilitu kostí. Bisfosfonáty jsou považovány za působící proti tomuto.

Nedávné studie také poskytují počáteční náznaky, že bisfosfonáty mohou bránit rakovinovým buňkám v dalším šíření v kostní dřeni. Dosud však neexistují žádné významné vědecké studie, které by definitivně potvrdily účinek bisfosfonátů na zadržování nádorů v kostní dřeni.

Vypadávání vlasů s bisfosfonáty?

Vypadávání vlasů není příznakem na seznamu možných nepříznivých účinků bisfosfonátů.

Nekróza borovic jako vedlejší účinek bisfosfonátů

Bisfosfonátová nekróza čelistí je obávaný vedlejší účinek léčby bisfosfonáty. Nekróza čelisti je smrt čelistní kosti a měkké tkáně.
Interakce mezi příjmem bisfosfonátů a vstupním bodem pro bakterie v ústech (tj. Otevřená rána, například po odstranění zubu), by měla vést ke zvýšenému výskytu nekrózy borovic. Takovými vstupními body mohou být zánět, ale také čerstvé chirurgické rány nebo malé rány způsobené nesprávným nasazením protéz.Předpokládá se, že interakce mezi léčivem a bakterií je možným spouštěčem smrti části čelistní kosti, zvané čelistní nekróza.

Části čelisti jsou zde exponovány a léčí se celé týdny. Mezi příznaky patří silná bolest, zánět, abscesy a píštěle a špatný dech. Ve výrazných případech se mohou vyskytnout zlomeniny čelistní kosti.

Zejména u pacientů s určitými typy rakoviny nebo kostních metastáz, kterým jsou podávány bisfosfonáty jako infuze žílou, je riziko vzniku nekrózy čelistí významně zvýšené.

Hlavní terapeutické možnosti jsou pravidelné ústní vody, pečlivá orální hygiena a lokální a systémová (v celém těle) antibiotická terapie, ale hojení je často zdlouhavé. Obvykle je nezbytné chirurgické odstranění odumřelého kostního materiálu v celkové anestezii a sešívání rány.
Aby se co nejúčinněji zabránilo nekróze čelisti, je třeba před zahájením léčby bisfosfonáty konzultovat zubního lékaře. To může vyčistit všechna ložiska infekce v oblasti úst a tím ztěžovat vstup bakterií. Důležitou roli hraje také pravidelná a pečlivá ústní hygiena.

Pacienti, kteří dostávají bisfosfonáty infuzí, by si měli uvědomit, že zubní intervence, jako je extrakce zubu nebo implantace, by se měly provádět až po ukončení léčby bisfosfonáty.

Vedlejší účinky na ledviny

Protože se bisfosfonáty dříve nebo později vylučují ledvinami, není jejich použití při závažném poškození ledvin indikováno.

To se však nevztahuje na všechny účinné látky. U některých postačuje úprava dávky v případě renální nedostatečnosti. Například některé z bisfosfonátů Kyselina zoledronová, jsou toxické pro ledviny. Pokud tento přípravek užívají pacienti s poškozenou funkcí ledvin, je riziko selhání ledvin velmi zvýšené.