Digoxin

Synonyma

Srdeční glykosidy

také číst:

• Léky nepravidelný srdeční rytmus
• Digitoxin

definice

Digoxin je účinná látka, která patří do skupiny srdečních glykosidů. Zlepšuje mimo jiné sílu tlukotu srdce a je tedy předepisována například pro srdeční selhání.

původ

Digoxin a Digitoxin lze extrahovat ze stejné rostliny: Dem náprstek (Latinský: digitální), proto jsou někdy synonymem pojmu digitalis nebo Digitální glykosidy popsán.

Účinek a mechanismus působení

Digoxin ovlivňuje srdce takto:

• Tam se zvyšuje přítlačná síla Srdeční svaly (pozitivní inotropní)
• Zpoždění přenosu excitace z oblasti atria (antrum) do srdečních komor (komory) (negativní dromotropic)
• Snížení frekvence rytmu (negativní chronotropní účinek).

fyziologie

Aby bylo možné uzavřít smlouvu, Srdeční sval - stejně jako všechny ostatní svaly těla, oba pruhovaný Kosterní svalstvože člověk svírá dobrovolně, stejně jako hladké svaly cév a orgánů, které se nedobrovolně stahují - Vápník.
Princip se vztahuje na srdce: Čím více vápníku, tím silnější síla kontrakce. A čím vyšší je tato síla, tím více krev může být čerpán s tepem.
Srdce se skládá z mnoha srdečních svalových buněk, které obsahují kontraktilní prvky, což je na prvním místě srdce. Tato vlákna se nazývají sarkomery. Vápník proto musí být uvnitř buňky (intracelulární) být schopen ovlivnit sílu, protože to je místo, kde jsou umístěny sarkomery.
Abychom pochopili mechanismus srdečních glykosidů, musíme se trochu hlouběji věnovat biochemii buňky: Každá buňka potřebuje určitou iontovou rovnováhu, aby přežila. Musí tedy existovat velmi specifické koncentrace mimo jiné draslík, sodík, chlorid a Vápník převažují uvnitř a vně buňky, protože pokud jsou tyto koncentrace překročeny nebo nedosaženy, buňka praskne (Přítok vody s vysokou intracelulární koncentrací iontů za účelem dosažení rovnováhy náboje mezi vnitřkem a vnějškem) nebo zmenšit (Odtok vody při vysoké koncentraci extracelulárního náboje za účelem zředění vyšší koncentrace částic na vnější straně) bych. Tento princip distribuce vody ve směru vyšší koncentrace je známý jako osmóza. Aby se zabránilo vytvoření osmotické rovnováhy, protože by to pro buňku bylo fatální, existují v buněčné stěně čerpadla, která aktivně transportují ionty zevnitř do vnějšku nebo z vnějšku dovnitř. Nejdůležitější z těchto čerpadel je ATPáza sodíku a draslíku. Čerpá tři sodné ionty zevnitř ven, výměnou za dva draselné ionty, které čerpá z vnějšku. Tím je zajištěno, že uvnitř buňky je hodně draslíku a mimo buňku hodně sodíku. K tomu všemu potřebuje typickou energetickou měnu těla: ATP (Adenosin trifosfát), že se musí rozdělit, aby získala potřebnou energii. Proto název ATPase, což znamená něco jako ATP-splitting.

Více transportérů

kromě toho primární aktivní čerpadlo Existují také transportéry, které ATP nerozdělují přímo, aby měly dostatek energie pro transport iontů, ale využívají energii přirozených gradientů iontů přes buněčnou membránu, aby mohly fungovat. Skrz Sodium-draselné čerpadlo uvnitř buňky je hodně draslíku, ale venku málo. To je důvod, proč difúze (takže bez pomoci dodávek) Draslík z vnitřku buňky do vnějšku, aby se kompenzovala tato nevyváženost náboje. Kromě toho čerpadlo znamená, že je venku hodně sodíku a málo uvnitř.To je důvod, proč ionty sodíku proudí z vnějšku, aby to kompenzovaly. Tyto tzv Iontové přechody mají určitou „sílu“, a tedy potenciál transportovat další ionty, které by samy nemohly překročit membránu, protože jejich gradient není dostatečně silný nebo dokonce opačný. To je například případ transportu vápníku z intracelulárního do extracelulárního. Výměník sodíku a vápníku. Sodík je transportován s jeho gradientem z vnějšku dovnitř a během procesu se vytváří dostatečná „síla“ pro transport vápníku proti jeho gradientu zevnitř ven. Co teď dělají kardiální glykosidy? (Digoxin) Výše ​​bylo popsáno, že čím vyšší je koncentrace vápníku v buňce, tím větší je síla kontrakce srdce. Výměna sodíku a vápníku však nyní zajišťuje, že vápník opouští buňku. To může - pro pacienty, jejichž srdce nebije dostatečně silně, to je nedostatečné je - být velmi problematický. Tento transport musí být proto potlačen, aby bylo v buňce k dispozici více vápníku. Srdeční glykosidy (Digoxin) neinhibují tento výměník přímo, ale působí inhibicí sodno-draselné ATPázy. Jak je popsáno výše, obvykle pumpuje sodík ven a draslík dovnitř. Pokud je inhibována, je na vnější straně méně sodíku. To znamená, že gradient sodíku z vnějšku, který řídí výměník sodíku a vápníku, je nižší. Takže méně sodíku lze vyměnit za vápník, takže více vápníku zůstává uvnitř buňky. Nyní je k dispozici více vápníku pro kontrakci. Tak může být pumpováno více krve na tlukot srdce.

Farmakokinetika

Digoxin a Digitoxin liší se svými farmakologickými vlastnostmi.
Digoxin: Při ústním podání (jako tableta Biologická dostupnost asi 75%. Jde většinou o to Ledviny (renálně) se vylučuje a má poločas 2-3 dny.

Indikace

Digoxin se používá pro následující indikace:

• Srdeční selhání (Čerpání slabosti srdce)
• Atriální flutter a fibrilace (zpožděním vedení excitace)

Vedlejší efekty

Digoxin má úzký terapeutický index. To znamená, že je velmi snadné na ně předávkovat, což vede k a otrava (Opojení) vede. Pumpa sodík-draslík by měla být inhibována pouze s mírou, protože v opačném případě bude otřesena celá stabilita buněk. Příznaky předávkování mohou zahrnovat:

• na Srdce: Srdeční arytmie jak Komorová fibrilace, Extrasystoly v komorových svalech, AV blok
• v centrální nervový systém: Problémy s barevným viděním, únava, zmatené stavy
• v Gastrointestinální trakt: Nevolnost, Zvracení

Terapie Otrava digoxinem spočívá v daru Infuzní roztok obsahující draslík (protože zvýšená koncentrace draslíku vytlačuje srdeční glykosidy z sodné soli draslíku-ATPázy, a tak inhibuje jejich účinek), Antiarytmika (Léky, které omezují srdeční arytmie, které mohou být spuštěny), Protilátky proti Digitalis (které specificky zachycují volné srdeční glykosidové molekuly a tím je činí neúčinnými).

Interakce

Riziko může snížit mnoho faktorů a paralelní podávání jiných léků Efekt digoxinu vliv, proto musí být před předepsáním a odebráním provedena přesná anamnéza (systematické dotazování pacienta na předchozí onemocnění, příjem léků atd.). Mezi faktory, které mohou způsobit interakce, patří:
Koncentrace draslíku – Hyperkalémie (zvýšená koncentrace draslíku) vede ke snížení účinnosti, Hypokalémie (snížená koncentrace draslíku), na druhé straně, zesiluje účinek a může tedy - při podání normální dávky - vést k příznakům intoxikace
Selhání ledvin - Pacienti s dysfunkcí ledvin by neměli být léčeni digoxinem, zde by se měl používat digoxin, protože se vylučuje ledvinami méně
Lékyenzymy degradující léčivo játra aktivovat nebo inhibovat (Indukce nebo potlačení enzymů CYP). Mezi ně patří některé Antibiotika, Antiepileptika, Byliny Johannis a antiarytmika.