Gynekologie A Obstetrics-

BRCA mutace

Co je mutace BRCA?

Gen BRCA (gen rakoviny prsu) kóduje gen potlačující nádor ve zdravém stavu. Jedná se o protein, který potlačuje nekontrolované dělení buněk a tím zabraňuje maligní degeneraci buněk na nádor.

Pokud dojde k mutaci v tomto genu, jsou postižené nosiče genu BRCA vystaveny významně zvýšenému riziku rozvoje rakoviny prsu v průběhu svého života (Rakovina prsu) nebo rakoviny vaječníků (Rakovina vaječníků) onemocnět.

Existují dva geny BRCA: BRCA1 a BRCA2. Předpokládá se, že přibližně 5% všech rakovin prsu je způsobeno mutací BRCA, a jsou proto dědičné.

Co je gen BRCA1?

BRCA1 (Gen rakoviny prsu 1) je gen ze skupiny tumor supresorových genů ("Nádor potlačující geny"). BRCA1 se nachází v genomu na chromozomu 17, kde kóduje proteiny, které chrání před vývojem nádorů. Přesným úkolem genového produktu BRCA1 je opravit poškození (takzvané dvojvláknové zlomy) v lidském genomu, DNA.

Vzhledem k určitým mutacím nemusí gen fungovat vůbec nebo jen v omezené míře (Ztráta funkce nebo mutace), což zvyšuje pravděpodobnost, že postižená buňka degeneruje na maligní nádor.

Další informace o tomto tématu naleznete v části: Nádorové markery u rakoviny prsu

Co je gen BRCA2?

BRCA2 (Gen rakoviny rakovina 2) bylo objeveno několik let po BRCA1. Gen je umístěn na chromozomu 13. Tento gen také kóduje v buňce protein potlačující nádor, který hraje klíčovou roli při opravě poškození DNA.

Mutace v BRCA2 zabraňují těmto opravným procesům a zvyšují tak riziko určitých typů rakoviny, zejména rakoviny prsu a vaječníků.

Zajímá vás toto téma více? Pak si přečtěte náš další článek níže: Gen rakoviny prsu

Jaký je rozdíl?

Jak mutantní BRCA1, tak BRCA2 jsou vysoce rizikové geny pro rakovinu prsu a vaječníků. V neporušeném stavu produkty těchto genů působí proti vývoji nádorů, ačkoli přesná funkce obou genů není dosud plně objasněna. Geny jsou na různých chromozomech v genomu.

Mutace v BRCA1 nebo BRCA2 zvyšuje pravděpodobnost, že u postižené ženy se vyvine rakovina prsu, a pravděpodobnost, že se u ní vyvine rakovina prsu do 70 let, je až 80%.

Mutace BCRA1 také významně zvyšuje riziko rakoviny vaječníků (Pravděpodobnost onemocnění 50%), zatímco riziko této choroby se zvyšuje také mutací BRCA2, ale pravděpodobnost onemocnění je nižší a je pouze 30-40%.

Mohu z určitých příznaků zjistit, že mám mutaci BRCA?

Mutace BRCA nezpůsobuje příznaky, které naznačují genetickou změnu.

Lidé s mutovanými geny BRCA nejsou nemocní, ale prostě mají výrazně vyšší riziko vzniku rakoviny prsu nebo vaječníků později v životě.

Jediným důkazem dědičné rakoviny prsu je familiární nárůst rakoviny prsu.

Podrobnější informace o tomto tématu si můžete přečíst zdePříznaky rakoviny prsu

Jak je pravděpodobné, že dostanete rakovinu prsu?

Většina rakovin prsu není způsobena genetickými změnami v genech BRCA. Studie prokázaly, že pouze asi 5–10% všech rakovin prsu je zděděno mutacemi BRCA. Ženy s vysokou hladinou rakoviny prsu v jejich rodinách jsou nicméně rozrušeny a přemýšlejí, jak je pravděpodobné, že se u nich také vyvine rakovina prsu.

Pravděpodobnost, že u žen, které trpí mutací v BRCA 1 nebo BRCA 2, se během dalšího života vyvine rakovina prsu, je asi 50–80%, a je proto významně vyšší než u žen s nemutovanými geny BRCA.

Změny v genu BRCA1 nebo BRCA2 také zvyšují celoživotní riziko rakoviny vaječníků: ženy s mutacemi mají 50% šanci na rozvoj onemocnění.

Ženy s mutovanými geny BRCA také onemocní mnohem dříve v mladším věku (40 let nebo mladší). U žen s nedědičným karcinomem prsu se toto onemocnění neobjevuje v průměru teprve ve věku 60 let nebo později.

Mutace v genech BRCA však ovlivňují nejen ženy. Muži, kteří jsou postiženi mutacemi BRCA, mají také zvýšené riziko rozvoje rakoviny prsu během svého života. Tato čísla se však vztahují pouze na takzvané vysoce rizikové rodiny, tj. Rodiny, ve kterých došlo k několika případům rakoviny prsu nebo karcinomu vaječníků u členů rodiny v raném věku.

Kromě dvou genů BRCA existují i další geny, u nichž se předpokládá, že zvyšují riziko dědičné rakoviny prsu.

Zajímá vás toto téma? Pak si přečtěte náš další článek níže: Riziko rakoviny prsu

Jak je pravděpodobné, že se to zdědí?

Každý gen existuje dvojmo v buňce uvnitř buněčného jádra. Jedna kopie genu pochází od matky, druhá od otce. Mutace v jedné z těchto kopií je dostatečná pro mluvení o BRCA mutaci, tento stav se označuje jako „heterozygotní“ mutace. Tato kopie genu je vadná od narození, zatímco druhá kopie je stále neporušená.

Pokud dojde k mutaci v druhé kopii kvůli vlivům prostředí nebo spontánně, funkce genu zcela selže a je přítomna „homozygotní“ mutace. Výsledkem je, že buňka již nemůže opravit poškození DNA a nekontrolovatelně roste. Nekontrolovaný růst buněk vede k vývoji nádorů.

Pokud se v rodině vyskytne více případů rakoviny prsu, je pravděpodobné, že existuje zvýšená náchylnost k nemoci a že se přenáší dále.

Geny BRCA jsou zděděny podle schématu „autozomálně dominantní dědičnosti“. To znamená, že mutace v genu BRCA od jednoho rodiče má 50% šanci, že bude přenesena na děti.

Je důležité pochopit, že to platí pro všechny potomky, jak pro ženy, tak pro muže, a proto může být mutace přenesena i na muže v rodině. Na druhé straně lidé, kteří nemají mutaci v genech BRCA, nepředávají na své děti žádné mutace BRCA, protože genové změny jsou přenášeny pouze přímo na potomstvo a nemohou přeskočit generaci.

Pokud se o toto téma více zajímáte, podívejte se na náš další článek níže: Je rakovina prsu dědičná?

Tyto testy jsou tam

Genetický test se provádí v laboratoři, ve které se ve vzorku krve zkoumají mutace genů BRCA1 a BRCA2.

Genetický test je molekulárně biologický test, ve kterém je genetický materiál analyzován.

U žen, u kterých se předpokládá rodinná anamnéza s ohledem na rakovinu prsu a / nebo ovárií, jsou náklady na tento genetický test obvykle hrazeny zdravotní pojišťovnou.

Výsledky testu jsou tak jisté

Vyšetření poskytují spolehlivé výsledky, ale vyhodnocení výsledků testů často není snadné.

Kromě mutací, které významně zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu nebo vaječníků u pacienta, dochází také k neutrálním změnám genů BRCA. To jsou také mutace, ale nemají žádný vliv na riziko rakoviny.

Není vždy snadné rozlišovat mezi změnami souvisejícími s onemocněním a neutrálními změnami, a proto ne každý nález lze posuzovat s absolutní jistotou.

Kdo by měl být testován?

Ženy s rodinnou anamnézou by měly být testovány na mutaci v genech BRCA. Patří sem lidé, kteří pocházejí z vysoce rizikové rodiny. K tomu musí být splněna určitá kritéria. Najdete je v našem článku: Genetické testování

Například alespoň tři případy rakoviny prsu v rodině, alespoň dvě ženy s rakovinou prsu před 51 rokem, alespoň jeden muž s rakovinou prsu nebo alespoň dvě ženy s rakovinou vaječníků.

Genetické vyšetření se provádí až po 18 letech, protože u velmi mladých žen se rakovina téměř nikdy nevyskytuje.

Jaká je léčba BRCA mutace?

Ženy, u nichž bylo zjištěno, že mají mutaci v BRCA1 nebo BRCA2, by měly mluvit se svým lékařem o svém riziku vzniku rakoviny prsu a ovárií ao možné profylaktické léčbě.

Pozitivní genetický test však neznamená, že rakovina je již přítomna, ani že k tomu nevyhnutelně dojde. Existující mutace v genech BRCA mohou být pouze známkou toho, že riziko nemoci pro rakovinu prsu a vaječníků během celého života je ve srovnání s lidmi bez mutace významně zvýšeno.

Mutaci BRCA nelze léčit per se. Ženy s pozitivním výsledkem by se však měly účastnit intenzifikovaného programu včasného odhalování. Lékař provádí pravidelné preventivní vyšetření, aby byl schopen včas odhalit možnou rakovinu prsu nebo vaječníků. Rakovina, která je diagnostikována a léčena ve velmi rané fázi, má velmi dobrou šanci na uzdravení.

Program včasné detekce zahrnuje šestiměsíční palpační vyšetření a ultrazvukové vyšetření mléčných žláz. Kromě toho se mamografie provádí každoročně od 30 let věku pacienta.

Alternativně existuje také možnost preventivní operace, při které jsou preventivně odstraněna jak prsa, vaječníky, tak vejcovody. Tato operace je velmi radikálním opatřením, které je třeba pečlivě zvážit. Postižené ženy mají možnost toto rozhodnutí podrobně prodiskutovat s týmem zkušených gynekologů a lidské genetiky.

Součástí léčby je také psychologická podpora, protože situace je pro mnoho pacientů obrovskou psychologickou zátěží. Po odstranění prsu existuje celá řada možností, jak odstranit odstraněná prsa co možná nejživěji.

O tomto tématu si můžete přečíst více informací: Léčba rakoviny prsu

Jak je možné stanovit diagnózu?

Mutace BRCA je diagnostikována pomocí genetického testu, ve kterém jsou oba geny vyšetřeny pomocí genetické diagnostiky. Genetický test má smysl pouze tehdy, má-li člověk pravděpodobně dědičnou predispozici kvůli rodinné anamnéze karcinomu prsu nebo vaječníků.

Vzorek krve se odebere od testované osoby, ze které se získá DNA, tj. Genetický materiál. Vlastní výzkum se provádí pomocí sekvenování genů. Některé genové segmenty, ve kterých mohou být mutace lokalizovány, jsou zcela sekvenovány. To znamená, že jednotlivé stavební bloky DNA jsou dešifrovány a prozkoumány.

Vzhledem ke složité zkušební technologii může trvat až čtyři měsíce, než bude k dispozici konečný výsledek testu.

Zajímá vás toto téma? Přečtěte si více o tom pod: Jak poznáte rakovinu prsu?

Jaká je prognóza?

Prognóza u žen s mutací BRCA1 nebo BRCA2 závisí do značné míry na zahájené léčbě.

Pravidelné kontroly jako součást programu včasné detekce výrazně zlepšují prognózu, protože možné nádory mohou být detekovány velmi brzy a dobře léčeny.

Skutečná prognóza karcinomu prsu není horší u žen s mutací BRCA než u jiných pacientů s nezděděnou rakovinou prsu.

Zajímá vás toto téma? Přečtěte si náš další článek níže: Prognóza u rakoviny prsu

Příčiny mutace BRCA

Mutace se v našich tělních buňkách neustále vyvíjejí, ale obvykle se rychle opravují speciálními mechanismy, a proto nemají na organismus žádné důsledky. Mnoho vnějších vlivů může vyvolat mutace a narušit funkci genu. Spouštěcí faktory se nazývají mutageny.

Mezi tyto možné příčiny patří například vysokoenergetické záření (např. Rentgenové nebo UV záření), různé chemikálie (např. Nitrosaminy a polycyklické aromatické uhlovodíky). Při zpětném pohledu je však obtížné nebo nemožné určit konkrétní příčinu mutace.

Speciální mutageny, které primárně způsobují mutace v genech BRCA, nejsou dosud známy. Ve většině případů mutace v genech BRCA vznikají jednoduše náhodou (tzv. spontánní genové mutace).

Zde dochází k chybám během zdvojnásobení DNA v rámci dělení buněk, které mění gen. V důsledku toho mohou existovat problémy s růstem buněk, což zvyšuje riziko, že se maligní nádor v dalším průběhu vyvine.

Psychika s mutací BRCA

Podezření na mutaci BRCA nebo pozitivní genetický test představuje pro pacienta značnou psychologickou zátěž, kterou nelze podceňovat. Z tohoto důvodu nabízí mnoho klinik, kde se provádí genetická analýza, podrobné konzultace, které zahrnují i rozhovor s psychologem.

Rozhodnutí o tom, zda by se prsa a vaječníky měly jako preventivní opatření odebrat, před tím, než se nádor může vyvinout, je psychologickou výzvou a vyžaduje důkladné poradenství, včetně zvláštního psychického vyšetření.

Studie prokázaly, že duševní choroby, jako je deprese nebo extrémní stres, jsou rizikovými faktory pro rakovinu prsu a mohou podpořit vývoj nádoru. Z tohoto důvodu je obzvláště důležité, aby geneticky předpjaté ženy dostaly odpovídající psychologickou podporu, aby posílily svůj pozitivní postoj k životu a jejich psychické pohodě.

Toto téma vám může pomoci: Pooperační deprese

Které další nádory jsou spojeny s mutací BRCA?

Geny BRCA kódují proteiny, které normálně brání nadměrnému růstu buňky a nekontrolovatelnému dělení. Změny v těchto genech znamenají, že to již není zaručeno a rakovina se vyvíjí.

Jedná se přednostně o nádory, které jsou umístěny v prsu nebo vaječníku, ale existují i další druhy rakoviny, které jsou spojeny s mutací BRCA. Patří mezi ně střevní, pankreatická (slinivka břišní-) a rakoviny kůže. Muži mají také zvýšené riziko rakoviny prostaty.

O tomto tématu si můžete přečíst více informací: Rakovina kůže - včasná detekce a léčba

Jaká je souvislost mezi mutací BRCA a rakovinou vaječníků?

Existuje také souvislost mezi změnami genů BRCA a zděděnou rakovinou vaječníků. Ženy s mutací v genu BRCA1 nebo BRCA2 mají zvýšené riziko rakoviny prsu a vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny vaječníků.

Odhaduje se, že nositelé mutovaných genů BRCA mají později 50% riziko rakoviny vaječníků.Je také možné, že nositelé mutací BRCA vyvinou paralelně rakovinu prsu a vaječníků.

Na rozdíl od rakoviny prsu bohužel neexistuje žádný vhodný program včasné detekce rakoviny vaječníků. Lékař však může pomocí ultrazvuku pravidelně vyšetřovat vaječníky na nádorové masy.

Ženy, které byly testovány pozitivně, by také měly uvažovat o preventivní operaci, která zahrnuje kromě prsů odstranění vejcovodů a vaječníků. Samozřejmě to není snadné rozhodnutí a do značné míry závisí na životní situaci (Věk, dokončené rodinné plánování atd.) z. Tento krok by proto měl být pečlivě zvážen a podrobně prodiskutován s ošetřujícím lékařem.

Podrobnější informace o tomto tématu si můžete přečíst zde: Rakovina vaječníků - příznaky, příčiny a léčba

Co ve skutečnosti znamená trojitá negativní?

Trojitá negativní nebo trojitá negativní rakovina prsu je zvláštní forma rakoviny prsu, která je negativní pro tři specifické markery.

Estrogenový receptor (ON), progesteronový receptor (PR) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).

Tyto receptory mohou existovat na povrchu nádorových buněk a zajišťují, že nádor reaguje na určité hormony (estrogen, progesteron a epidermální růstový faktor) řeší, co ovlivňuje léčebný režim.

To neplatí v případě trojnásobně negativního karcinomu. Ukázalo se, že ženy s trojnásobně negativním karcinomem prsu mají často mutaci v BRCA1.

Zajímá vás toto téma? Pak si přečtěte náš další článek níže: Co je trojitá negativní rakovina prsu?