Fenylketonurie

Definice - Co je to fenylketonurie?

Fenylketonurie je dědičné onemocnění, které se projevuje sníženým rozkladem fenylalaninu aminokyseliny. Co je zákeřné na nemoci je, že pokud je přítomno, existuje od narození a vede tak k akumulaci (nashromáždění) vede aminokyselina.

Zhruba od třetího měsíce života je přítomen v tak vysokých koncentracích, že má toxický účinek na duševní vývoj dítěte. Toto onemocnění je založeno na enzymatickém defektu, který zabraňuje přeměně a tím i rozkladu fenylalaninu. Aby se aminokyselina stejně vyloučila, je v těle spojena s různými dalšími látkami. Vylučování těchto sloučenin má za následek zvláštní nepříjemný zápach.

Příčiny Phenylketonurie

Fenylketonurie je způsobena dvěma enzymatickými defekty. Gen s „modrotiskem“ enzymů je umístěn na dvanáctém chromozomu. K dnešnímu dni je známo několik set mutací v tomto genu, které způsobují nemoc.

V závislosti na rozsahu mutace může malé procento enzymů fungovat správně. V závislosti na tom, jak výrazný je nedostatek enzymů, vede to ke sníženému nebo neexistujícímu rozpadu esenciální aminokyseliny fenylalaninu. Ve srovnání s normálními hodnotami mohou být koncentrace v krvi 10 až 20krát vyšší. Frekvence se liší v různých etnických skupinách a lze je nalézt v přibližně každých deseti tisících dětech v Německu.

Hromadění fenylalaninu pak vede k nenapravitelnému poškození nervového systému dětí nebo kojenců.Pokud není nemoc včas zaznamenána, dítě zažije mentální retardaci (opožděný psychologický a fyzický vývoj), která se zhorší, dokud nebude hladina fenylalaninu snížena na normální úroveň.

Přečtěte si více k tématu: Fáze vývoje raného dětství

Jak se dědí fenylketonurie?

Dědičnost klinického obrazu fenylketonurie (PKU) sleduje autozomálně recesivní dědičnost, tj. Aby se nemoc stala symptomatickou, musí být postiženy oba chromozomy chromozomového páru. Postižený gen, tzv. PAH gen, je umístěn na dvanáctém chromozomu. Nyní je známo několik stovek typů mutací, které mohou způsobit různé formy fenylketonurie.

Formy se liší zbytkovou aktivitou enzymu. To znamená, že určité zbytkové množství fenylalaninu lze stále převádět. Většina postižených je tam heterozygotní (smíšený). Jednoduše řečeno to znamená, že ne všechny buňky nesou nemocný gen. Pouze malá část postižených zná genetický defekt ve všech svých chromozomech. Existují také regionální rozdíly v typech mutací. Různé mutační varianty se v některých regionech / oblastech vyskytují odlišně.

Přečtěte si více k tématu: Genetické choroby

Jak časté je fenylketonurie?

Globálně existují také rozpoznatelné rozdíly, pokud jde o výskyt choroby v populaci.

Zatímco ve Skandinávii a v asijských zemích je fenylketonurie (PKU) postiženo přibližně každých 100 000 lidí, například země na Balkáně vykazují frekvenci až 1: 5000.

V německy mluvících zemích se frekvence fenylketonurie pohybuje kolem 1: 10 000.

Diagnóza fenylketonurie

Standardní diagnóza se provádí dvěma různými způsoby, z nichž jeden je detekcí vadného enzymu a druhý je detekcí výrazně zvýšené koncentrace fenylalaninu v krvi.

První metoda, známá jako tandemová hmotnostní spektroskopie, je součástí novorozeneckého screeningu a vykazuje vadu bez nutnosti konzumace penylalaninu. Tandemovou hmotnostní spektroskopií lze spolehlivě diagnostikovat více než dvacet dalších nemocí.

Druhou metodou je Guthrie test (také nazývaný test paty). Předpokladem však je, že dítě už musí konzumovat fenylalanin - například mateřským mlékem. Během testu se z krve dítěte odebírá krev jako součást U2 a zkoumá se její obsah fenylalaninu.

Přečtěte si více k tématu: Vyšetření U2

Fenylketonurie může být rozpoznána těmito příznaky

Příznaky fenylketonurie do značné míry závisejí na tom, kolik zbytkové aktivity enzymu je. Pokud stále existuje určité procento fungujících enzymů, nemoc není tak výrazná jako u výrazné plně foukané fenylketonurie.

Typickými příznaky, které jsou patrné na začátku roku, jsou silná a zvláštní vůně moči postižených dětí a mentální a psychomotorická nedostatečná péče o děti v průběhu jejího vývoje. Pokud není nemoc detekována a léčena včas, nastává trvalé poškození mozku. V nejhorším případě mohou děti s inteligenčním kvocientem zůstat pod 50 IQ body.

Kromě toho může fenylketonurie vést k motorickým deficitům. Chybí důležitá signální látka dopamin, jako je tomu u Parkinsonovy choroby. To je důvod, proč se v této souvislosti hovoří o tzv. Juvenilní (tj. Dospívající) Parkinsonově chorobě.

Přečtěte si více k tématu: Kdy se dítě plazí? - Měl bys to vědět!

Kromě toho mají děti s fenylketonurií obvykle blond vlasy a modré oči, protože je také narušena jejich produkce pigmentového melaninu.

Přečtěte si více k tématu: Jak rozpoznat problémy s chováním u dětí

Léčba fenylketonurie

Dobrou zprávou v souvislosti s terapií fenylketonurií je, že příznakům nedostatečného rozvoje mozku lze zcela zabránit, pokud je léčba zahájena brzy. Základním stavebním kamenem terapie je strava s nízkým obsahem fenylalaninu, která zabraňuje hromadění příliš velkého množství fenylalaninu. Čím později je diagnostika stanovena a čím později je zahájena terapie, tím větší je výsledná mentální retardace (nedostatečný vývoj).

Pokud nemoc není úplným obrazem fenylketonurie, ale je to forma se sníženou enzymatickou aktivitou, může být také provedena tzv. Substituční terapie. Postižení jsou zásobováni molekulou tetrahydrobiopterinu. To podporuje tělo při přeměně fenylalaninu. Mírou terapeutického úspěchu je koncentrace fenylalaninu v krvi. U lidí s fenylketonurií by měl být uchováván v rozmezí 2 až 4 mg / dl.

Mohlo by vás také zajímat toto téma: Dětská strava - doporučení pro kojence

Co je dieta s nízkým obsahem fenylalaninu?

Jak již bylo uvedeno, nízkifenylalaninová strava je základním kamenem léčby fenylketonurie. Protože fenylalanin je esenciální aminokyselina, nelze jí úplně zabránit. To znamená, že kojenci a batolata potřebují speciální kojenecké mléko, protože normální mateřské mléko obsahuje příliš mnoho fenylalaninu.

Doporučuje se pokračovat ve stravě nejméně do věku čtrnácti let, aby se zajistil normální duševní vývoj dítěte. Vzhledem k tomu, že fenylalanin je přítomen téměř ve všech živočišných bílkovinách, doporučuje se nízkotučné až masné stravě pro postižené.

Předpověď vs. Střední délka života s fenylketonurií

Střední délka života postižených závisí na jedné straně na typu přítomné fenylketonurie a na druhé straně na době, kdy je nemoc diagnostikována.

I když je normální věk možný také u normální varianty fenylketonurie, existují vzácné varianty onemocnění, které jsou spojeny například se výrazně zvýšeným potenciálem křečí, které mohou být v důsledku toho častěji fatální.

Přečtěte si více k tématu: Záchvaty u dítěte

V normální variantě fenylketonurie je však věk nejvíce ovlivněn. Čas diagnózy a začátek léčby však určují, jak závažné je duševní poškození nemocného. Mentální inteligence má tedy maximálně nepřímý vliv na délku života.

Postup choroby Phenylketonuria

Průběh nemoci se také liší, ještě více, stejně jako délka života v závislosti na formě nemoci a době diagnózy nebo na začátku léčby.

Pokud je nemoc diagnostikována při novorozeneckém screeningu nebo v U2 a strava s nízkým obsahem fenylalaninu je přísně dodržována a je prováděna jakákoli substituce, která se může stát nezbytnou, onemocnění se téměř neobjeví.

Kromě toho mají výhodu lidé, kteří mají stále zbytkovou aktivitu postiženého enzymu, protože v nich je nemoc mírná, a to i v nejhorším případě.

Pokud však bude diagnóza opožděna, lze očekávat nevratné mentální poškození, které bude pokračovat po celý život.

Nicméně fenylketonurie není nemoc, která v západních zemích znamená předčasnou smrt, ale spíše normální délku života.

Existuje lék?

Kompletní léčba nemoci není možná, protože se jedná o dědičné onemocnění. Maximální terapie je dieta s nízkým obsahem fenylalaninu, což má za následek snížení příznaků.

Pokud je nemoc rozpoznána brzy a je léčena, nejsou téměř žádné abnormality; jakmile se však strava vyhne, objeví se znovu a znovu zvláštní vůně moči a buněčně toxický účinek příliš vysoké hladiny fenylalaninu. Protože však je nemoc zděděna recesivně, je nepravděpodobné, že by se nemoc přenesla.