Vedlejší účinky přípravku Marcumar®

Synonyma v širším slova smyslu

• Phenprocoumon (název aktivní složky)
• Coumariny
• Antagonisté vitaminu K (inhibitory)
• Antikoagulancia
• Antikoagulancia

Vedlejší účinky přípravku Marcumar®

Vedlejší účinky (tzv. ADR, nežádoucí účinky) a interakce s jinými léky

Nejčastější nežádoucí účinky kumarinové terapie jsou snadnější krvácení s modřinami (hematom).
Obvykle jsou neškodné (2-5% pacientů), takže zastavení léku stačí k tomu, aby koncentrace koagulačních faktorů v krvi opět vzrostla za dva až tři dny.
Krvácení z močové cesty nebo v žaludekke kterému může dojít zejména po předávkování.
Pak je doba do nové syntézy koagulačních faktorů nedostatečná a Vitamin K musí být podáván tak, aby se v játrech mohly okamžitě vytvořit nové koagulační faktory.
Koagulace pak normalizuje během několika hodin. Ve (vzácných) mimořádných situacích, tj. např. při život ohrožujícím krvácení v mozku jsou chybějící koagulační faktory infuzovány přímo (podávány jako koncentrát žíly).

Další velmi vzácná, ale závažná komplikace kumarinové terapie je vyvolána původně zvýšenou koagulací:
Velmi malé sraženiny (tzv. Mikrotrombi) ucpávají nejmenší žíly a kapiláry, které dodávají kůži a podkladové (latinské: subkutánní) tukové tkáni.
Výsledkem je, že postižené buňky umírají (lékařsky: nekróza) a stát se modro-černým. Tento Oběhová porucha nastává tři až osm dnů po zahájení léčby kumariny / Marcumar® a je zpočátku patrný jako bolestivé zarudnutí kůže.
Léčba musí být poté zastavena a musí pokračovat heparinem, který však nemůže být užíván jako tableta, ale pouze infuzí přímo do žíly.
Na podrážkách chodidel nebo nohou se může objevit modře skvrnité zabarvení, ale na rozdíl od výše popsaných „kumarinových nekróz“ je neškodné a reverzibilní:
Tento "Syndrom fialové prsty„(Angličtina: syndrom purpurových prstů“) se může objevit po delším, asi třech až osmi týdnech léčby kumariny / Marcumar® a zlepšuje se, když jsou nohy zvednuté. Tento vedlejší účinek terapie kumarinem / Marcumarem® je také vzácný.

Přibývání na váze

V průzkumu zdravotnického portálu Sanego uvedlo 6% z 354 lidí v průběhu léčby přípravkem Marcumar® nárůst tělesné hmotnosti. Rozsah, v jakém existuje přímá souvislost mezi přírůstkem hmotnosti a lékem, není zcela objasněn. Ztráta chuti k jídlu byla zřídka vnímána jako vedlejší účinek, který je pravděpodobně spojen se ztrátou hmotnosti. Protože však každý reaguje na léky individuálně, nelze vyloučit přírůstek hmotnosti.

Vedlejší účinky na střeva

Nejdůležitější a nejběžnější vedlejší účinky léčby přípravkem Marcumar® jsou krvácení. Většinou jsou způsobeny předávkováním. V zásadě může ke krvácení dojít kdekoli v těle. Občas může dojít ke krvácení do střevní stěny. Červená nebo černá stolice může znamenat krvácení z gastrointestinálního traktu. Určitě byste se měli poradit se svým lékařem.

Jaterní vedlejší účinky

Zánět jater je častým vedlejším účinkem léčby přípravkem Marcumar®. Může se objevit se žloutkou nebo bez ní. V některých případech bylo poškození jaterní tkáně a selhání jater pozorováno jako velmi vzácné vedlejší účinky. V těchto případech selhání jater vyžadovalo transplantaci jater nebo mělo za následek smrt. K tomu však dochází velmi zřídka. Pravidelné kontroly hodnot jater a krve a diskuse s lékařem v případě stížností nebo nejistot snižují riziko.

Vedlejší účinky na kůži / vyrážka

Během léčby přípravkem Marcumar® se občas objeví vyrážka, červené úly ve formě tzv. Kopřivky, svědění a zánět kůže. Kromě nežádoucích účinků na pokožku může příležitostně dojít k dočasnému rozptylu vlasů. Marcumar® inhibuje všechny faktory závislé na vitamínu K. Inhibuje také tzv. Protein C. Tento protein má antikoagulační funkci. V důsledku kratšího poločasu rozpadu proteinu C může ve srovnání s jinými faktory závislými na vitamínu K vzniknout tzv. Nekróza kůže. Protože při zahájení léčby přípravkem Marcumar® klesne nejprve hladina bílkovin v krvi. To může vést k trombóze kůže nebo žíly. Aby se tomu zabránilo, je nejprve podáván heparin. Vážné poškození kůže s trvalým postižením nebo v důsledku smrti lze velmi vzácně zaznamenat. Zřídka byly pozorovány alergické kožní reakce.

únava

V průzkumu zdravotnického portálu Sanego uvedlo 6% z 354 lidí únavu jako vedlejší účinek v průběhu léčby Marcumarem. Od léčby může existovat souvislost se změnami krevního tlaku. Je však také možné, že únavu ovlivňují a způsobují jiné faktory. V závislosti na tom, jak závažná je únava, může ovlivnit schopnost člověka soustředit se. Nedostatečná koncentrace může omezit aktivity v každodenním životě nebo dokonce ohrozit sebe nebo jiné. V těchto případech byste se určitě měli poradit s lékařem.

impotence

V průzkumu zdravotnického portálu Sanego uvedlo 1% z 354 lidí impotenci v důsledku léčby Marcumarem. Do jaké míry existuje přímý kontext s drogou a impotence nebo zda v kombinaci hrají roli jiné faktory, je stále nejasné. Ne všichni autoři uvádějí impotenci jako vedlejší účinek v souvislosti s léčbou přípravkem Marcumar®. Například erektilní dysfunkce není uvedena na žlutém seznamu a technické informace výrobce jako vedlejší účinky léčby přípravkem Marcumar®. V knize „Manuál impotence“ autor Prof. H. Porst píše, že pod Marcumarem® by byla možná erektilní dysfunkce, mechanismus účinku je však nejasný.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Příčiny erektilní dysfunkce

Krev v moči

Krev v moči je velmi častým vedlejším účinkem léčby přípravkem Marcumar®. To by mohlo být známkou předávkování. Zbarvení moči může naznačovat krvácení v urogenitálním traktu. Proto by měly být v každém případě hlášeny ošetřujícímu lékaři. Je vhodné zkontrolovat hodnoty krevní srážlivosti a případně ledviny. Může být nutné změnit dávkování.

osteoporóza

Po měsících používání přípravku Marcumar® to může příležitostně vést ke snížení kostní hmoty nebo k tomu, co se nazývá osteoporóza. To je způsobeno tím, že Marcumar® inhibuje vitamin K. Vitamin K je nezbytný pro tvorbu kostní matrice. Výsledkem je, že dlouhodobé užívání léku může vést k narušení metabolismu kostí. To zvyšuje riziko zlomenin, zejména u osob s odpovídající dispozicí. Dávka vitaminu K však nemůže naopak zlepšit hustotu kostí.

Přečtěte si více o tématu zde: osteoporóza

potit se

V průzkumu zdravotnického portálu Sanego 2% z 354 lidí uvedlo, že se po léčbě Marcumarem potí (zvýší). Většinou uváděli, že se potí rychleji než před dobou léčby. Rozsah, v jakém existuje přímé spojení mezi pocením a terapií přípravkem Marcumar®, není zcela objasněn. Nelze však vyloučit, že lék může vést ke změnám vegetativních procesů v těle. Výsledkem by mohlo být ovlivnění pocení.

Kdy by se přípravek Marcumar® neměl podávat?

V těhotenství povoleno kumariny obecně ne být podáván, protože k vážnému poškození může dojít jak v raných stádiích vývoje dítěte ("embryopatie", třetí až osmý týden těhotenství) a v pozdějších, obvykle méně citlivých vývojových stádiích ("fetopatie", od devátého týdne těhotenství) .
Více k tomuto tématu na: Léky v těhotenství
Také v Laktace (viz také Kojení) musí alternativně Heparin být použit, protože Phenprocoumon (Marcumar®) je také používán v Mateřské mléko hromadí se a může způsobit krvácení u dítěte.
Jedinou výjimkou je warfarin s kratším účinkem. Aby se předešlo nebezpečnému krvácení způsobenému předávkováním, je třeba zvážit také interakci kumarinů s jinými drogami:
Současné podávání se používá nejen k úlevě od bolesti, ale také k preventivní antikoagulaci po infarktu Kyselina acetylsalicylová (ASA), vede ke zvýšení koncentrací kumarinů v krvi, a tím ke zvýšení účinnosti.
Důvodem je vysoká vazba obou skupin léků na transport proteinů v krvi.
Tam Kyselina acetylsalicylová (aspirin) Pokud jsou kumariny vytlačeny z vazebných míst na krevních plazmatických proteinech, ty se stále více uvolňují jako nevázaná aktivní forma a mohou si vyvinout svůj antikoagulační účinek.Účinnost kumarinů / Marcumar® je také zvýšena, pokud jsou současně používána léčiva, která inhibují tvorbu kyseliny v žaludku (antacida; ty se používají k prevenci a / nebo léčbě žaludečních vředů) a inhibitory absorpce žlučových solí (příklad: colestyramin) Používá se k léčbě vysokého cholesterolu, protože blokuje recyklaci žlučových kyselin v těle, čímž snižuje cholesterol v krvi.
Další mechanismus Zvýšená účinnost, které je třeba vzít v úvahu při dávkování kumarinů / Marcumar®, představuje zvýšení aktivity těch, které štěpí kumariny / Marcumar® játra - Enzymy z jiných drog:
Např. alopurinol jako lék proti tomu dna, některé Antibiotika a ten často používaný proti srdečním arytmiím Amiodaron (Cordarex) pro zvýšení účinnosti kumarinů / Marcumar®.
Velmi důležitý je také vliv stravy bohaté na vitamín K (což inhibuje kumarinový účinek) nebo stravy s nízkým obsahem vitaminu K (následkem je zvýšená tendence ke krvácení; to může být také vlivem antikoagulačního účinku) Střevní nemoc, Mohou být vyvolány poruchy trávení tuků.
U novorozenců, jejichž játra zatím nemohou vytvořit dostatečné koagulační faktory a těm, kteří v prvních několika dnech života nedokážou absorbovat dostatečné množství vitaminu K mateřským mlékem, se obecně doporučuje dostat vitamin K před čtvrtým týdnem života.)

Alternativy k Marcumar®

Kromě kumarinů / Marcumar® jsou nejčastěji používanými antikoagulanty heparin, který lze podávat pouze intravenózně, a miniprotein původně získaný z pijavic (vědecký název: Hirudo medicais), hirudin, který je samotným tělem negativně nabitý a produkován v malém množství (a proto nemůže být absorbován střevní sliznicí) Heparin je směsí dvou chemicky odlišně strukturovaných cukrových složek (pro zájemce: tzv. disacharid vyrobený z glukosaminu a kyseliny glukosuronové).
Antikoagulační účinek heparinu spočívá v 1000násobném zvýšení (nebo zrychlení) antikoagulantu přirozeně se vyskytujícího v krvi, antitrombinu (který je v literatuře často označován jako AT krátce). Antitrombin sám inhibuje enzym trombin, který je nezbytný pro koagulaci krve, a zesíťuje krevní destičky s fibrinem k uzavření rán tím, že s ním vytváří neaktivní komplexy.
Heparin sám o sobě není uniformně strukturovanou molekulou, ale přichází v různých velikostech, takže lze rozlišit dvě podskupiny s různými vlastnostmi a aplikacemi: Na jedné straně „nefrakcionované“ hepariny sestávající z větších stavebních bloků (molekula je mezi 6 000 a 30 000 krát těžší než molekula jediný atom vodíku), které jsou podávány intravenózně pro léčbu plicní embolie, trombózy žil dolních končetin a anginy pectoris (viz výše) pro antikoagulaci.
Na druhé straně existují „frakcionované“ hepariny, také známé jako „nízkomolekulární hmotnost“ vzhledem k jejich menší velikosti molekuly (tyto jsou vždy lehčí než 6000 atomů vodíku).
Chemické vlastnosti, které se liší od vlastností heparinů s vysokou molekulovou hmotností, jsou důvodem stále častějšího užívání této skupiny léků: Musí být injikovány pouze pod kůži (lékařské: subkutánní) jednou denně, a proto se také pravidelně používají v ambulantních zařízeních (např. U rodinného lékaře).
Kromě toho jsou nežádoucí vedlejší účinky mnohem méně časté: Příklady toho jsou, kromě krvácení, ke kterému může dojít u všech antikoagulancií, zvýšené riziko osteoporózy (úbytek kostní hmoty) a alergické reakce.
Osteoporóza je systémové onemocnění kostry, které se vyznačuje sníženou hmotností kostí a narušením mikroarchitektury a které může např. patrné prostřednictvím spontánně se vyskytujících zlomenin kostí, aniž by předchozí trauma / nehoda byla schopna vysvětlit zlomeninu / zlomeninu.
Nejlepší ochranou proti této nemoci, která postihuje hlavně ženské pohlaví, je adekvátní příjem vápníku s jídlem (to je hlavně obsaženo v mléce) a dostatečný přísun vitamínu D (doporučuje se konzumovat mořské ryby dvakrát týdně ). Kromě toho by mělo být zajištěno dostatečné fyzické cvičení, protože to podporuje mineralizaci kosti.
Je třeba se vyhnout dlouhým obdobím nedostatku pohlavních hormonů; Pokud je to nutné, lze estrogeny potřebné pro metabolismus kostí použít jako součást hormonální substituční terapie, např. u žen po menopauze; být nahrazen.
Další informace naleznete v našem tématu: Ztráta kostí (osteoporóza)
Kromě osteoporózy se v posledních letech stále častěji vyskytují intoleranční reakce:

„Heparinem indukované trombocytopenie“, nebo zkráceně HIT, jsou dva klinické obrazy, na nichž jsou destičky zničeny v důsledku poruchy imunitního systému. U méně závažných, reverzibilních HIT typu 1 se obvykle až na začátku léčby heparinem ztratí až 30% destiček.
Na druhé straně je typ 2, který se vyskytuje přibližně po 0,5 až 3% po pátém až jedenáctém dni po zahájení léčby, závažnější, často život ohrožující: V tomto procesu vlastní proteiny těla, které jsou tvořeny buňkami imunitního systému a které se jinak zesíťují během srážení krve, ničí krevní destičky . Smrtící účinek (až u 30% pacientů) je menší těžká ztráta krevních destiček (počet obsažený v mikro-litru často klesá z přibližně 300 000 na méně než 50 000), ale spíše masivní uvolňování koagulačních látek z cévních stěn .
To je místo, kde označení HIT 2 jako „syndromu bílé sraženiny“ pochází: Cévní okluze v tepnách v krvi ochuzené o červené krevní destičky, jakož i tvorba sraženin v žilách nohou a plicní embolie mohou být život ohrožující.
Aby se těmto komplikacím zabránilo, musí být léčba okamžitě zastavena při prvních varovných příznakech HIT a pokračovat dalším antikoagulačním přípravkem.
Hirudin, který byl původně získáván z pijavic, se osvědčil a dnes ho lze také získat genetickým inženýrstvím (látky získané tímto způsobem se nazývají „lepirudin“ a „desirudin“).
Hirudin se používá ke zkapalnění krve hostitelských zvířat až do 15 cm velkých, olivovozelených barevných annelidů. Použití pijavic k léčbě široké škály nemocí bylo zvláště rozšířeno v medicíně 19. století; Dnes je však pijavice v Evropě pod ochranou přírody a podle Washingtonské úmluvy o ochraně druhů mohou být shromažďovány pouze se zvláštním povolením. Jednou výhodou hirudinu oproti heparinům je to, že může být použit u pacientů s HIT 2 s rychlým nástupem účinku a že je obecně dobře snášen, takže nežádoucí vedlejší účinky jsou velmi vzácné.
Nevýhodou je však horší ovladatelnost: na rozdíl od heparinů neexistuje antidotum, které by umožnilo předčasné ukončení antikoagulace (heparinový účinek lze neutralizovat injekcí proteinu protaminu získaného z lososa).

Přečtěte si mnohem více informací o tomto tématu na: Alternativy k Marcumar®