Lymfocyty - co byste měli vědět!

definice

Lymfocyty jsou vysoce specializovanou podskupinou leukocytů, bílých krvinek, které patří do imunitního systému, vlastního obranného systému těla. Jejich název je odvozen od lymfatického systému, protože jsou tam zvláště běžné.

Jeho hlavním úkolem je především bránit tělo před patogeny, jako jsou Viry nebo bakterie. Za tímto účelem se určité buňky specializují pouze na jeden patogen, a proto se mluví o specifickém nebo adaptivním imunitním systému.

Pomáhají však také eliminovat zmutované buňky těla, tzv. Nádorové buňky, které mohou vést k rakovině. Rozlišuje se mezi B a T lymfocyty a přírodními zabíječskými buňkami, z nichž každá má různé funkce.

Funkce lymfocytů

Pokud se patogen dostane do těla, je nejprve aktivován nespecifickými obrannými buňkami, např. Makrofágy („obří stravovací buňky“) byly odebrány a rozebrány. Makrofágy zase vykazují na svém povrchu fragmenty patogenu, tzv. Antigeny, a tak aktivují pomocné buňky T, které slouží jako mediátory mezi různými specifickými imunitními buňkami, lymfocyty. Lymfocyty zajišťují, že imunitní systém je velmi přizpůsobivý a dokáže jemně regulovaným způsobem reagovat na různé hrozby.

Následující reakce je rozdělena na humorální a buněčnou imunitní odpověď:

Humorální (= tělesné tekutiny) imunitní reakce je založena na protilátkách, určité formě proteinů, které jsou produkovány a uvolňovány plazmatickými buňkami. Je určen především pro patogeny, které se mohou množit samostatně, např. Bakterie, ale také jiné jednobuněčné organismy. Protilátky se mohou například přilepit na povrch bakterií a díky svému speciálnímu tvaru je shlukovat (aglutinovat). To zase usnadňuje nespecifickým imunitním buňkám nalezení patogenu a jeho odstranění. Protilátky mohou také plnit řadu dalších funkcí (viz B lymfocyty).

Buněčná imunitní odpověď je zaměřena hlavně na viry, ale také na určité bakterie, které nemohou žít samostatně, a proto musí napadat tělesné buňky. Pokud je buňka napadena, může ukázat fragmenty parazita na speciálních receptorech na svém povrchu. Killer T buňky ničí infikované buňky a tak zabraňují dalšímu šíření patogenu.

Přečtěte si více o tomto tématu: imunitní systém jako T lymfocyty

Anatomie a vývoj lymfocytů

Lymfocyty jsou velmi variabilní ve velikosti s 6 až 12 um a jsou zvláště patrné kvůli velkému tmavému jádru, které vyplňuje téměř celou buňku. Zbytek buňky lze považovat za tenkou cytoplazmatickou hranici, ve které existuje jen několik mitochondrií pro produkci energie a ribozomy pro produkci proteinů.

Předpokládá se, že větší formy lymfocytů, které mají také lehčí (= euchromatické) buněčné jádro, byly aktivovány bakteriálním nebo virovým útokem. Menší neaktivní lymfocyty, které se také nazývají naivní, jsou mnohem zdravější u zdravých lidí a mají přibližně stejnou velikost jako červené krvinky (erytrocyty).

Přečtěte si více o: Erytrocyty

Lymfocyty vznikají mezistupeňem lymfoblastů z hematopoetických kmenových buněk (hematopoéza = tvorba krve), které se u dospělých většinou nacházejí v kostní dřeni.Zde se prekurzorové buňky (progenitory) lymfocytů liší od buněk ostatních (myeloidních) buněk tím, že některé z nich i nadále zrají v brzlíku (nazývaném také sladké ptactvo). Tito jsou později nazvaní T lymfocyty (“T” pro brzlík). Zrání v brzlíku sleduje účel třídění všech těch T buněk, které reagují na vlastní struktury těla nebo jsou jinak omezeny ve své funkci (pozitivní a negativní výběr).

Další informace viz: T lymfocyty

Na druhé straně B lymfocyty a NK buňky (přírodní zabíječské buňky) dokončují své zrání jako ostatní krvinky v kostní dřeni („B“ pro „kostní dřeň“ nebo historicky Bursa fabricii, orgán ptáků). Poté, co B-lymfocyty opustily kostní dřeň jako zralé, naivní (= nespecifikované) buňky, vstoupí do orgánů, jako jsou slezina, mandle nebo lymfatické uzliny, kde mohou přijít do styku s antigeny (cizí struktury). Za tímto účelem buňka nese na svém povrchu určité protilátky, které slouží jako receptory B-buněk. Takzvané dendritické buňky, další typ imunitní buňky, která nepatří k lymfocytům, prezentují fragmenty antigenu naivním B lymfocytům a aktivují je pomocí pomocných T lymfocytů. Pokud byla aktivována B buňka, několikrát se rozdělí a transformuje na plazmatickou buňku (klonální selekce).

Různé typy lymfocytů vypadají velmi podobně, ale lze je od sebe odlišit pomocí speciálních metod značení a barvení (imunohistochemie) pod mikroskopem.

B lymfocyty

Po aktivaci se většina zralých B buněk vyvine v plazmatické buňky, jejichž úkolem je vytvářet protilátky proti cizím látkám. Protilátky jsou proteiny ve tvaru Y, které se mohou vázat na velmi specifické struktury, tzv. Antigeny. Jedná se většinou o proteiny, ale často také cukry (uhlohydráty) nebo lipidy (molekuly obsahující tuk). Protilátky se také nazývají imunoglobuliny a dělí se do 5 tříd na základě struktury a funkce (IgG, IgM, IgD, IgA a IgE).

Protilátky nyní pomáhají různými způsoby bojovat s infekcí: Například mohou být neutralizovány jedy, jako je tetanový toxin, nebo může být označen celý patogen. Takto získaný patogen může být na jedné straně absorbován a štěpen určitými imunitními buňkami, makrofágy a neutrofilní granulocyty. Patogen však může být také zničen a rozpuštěn přírodními zabíječskými buňkami, jakož i makrofágy a granulocyty látkami, které jsou pro patogen toxické. Některé protilátky mohou také shlukovat cílové buňky, aby byly snáze detekovatelné a učinily je vnímavějšími.

Jiným způsobem je aktivace komplementového systému, který je složen z několika nespecifických proteinů, které rozpouštějí značené buňky při určité řetězové reakci. Tyto proteiny jsou však trvale přítomny ve srovnatelných koncentracích v krvi a jsou součástí vrozeného imunitního systému. Žírné buňky jsou navíc aktivovány protilátkami, které obsahují zánětlivé látky, jako např. Uvolněte histaminy, které zvyšují průtok krve do postižené tkáně a usnadňují tak jiným imunitním buňkám dosáhnout ohniska zánětu.

Mohlo by vás také zajímat: histamin

Další podskupina B-lymfocytů se po aktivaci vyvíjí na B-paměťové buňky, které mohou přežít několik let. Pokud je tělo během této doby znovu vystaveno stejnému patogenu, mohou se tyto buňky mnohem rychleji vyvinout v plazmatické buňky, aby se zabránilo účinnějšímu šíření infekce. To vytváří ochranu proti očkování, která trvá dlouho a může trvat roky.

Podrobné informace viz také: Co jsou B lymfocyty?

T lymfocyty

Existují dvě hlavní skupiny T lymfocytů, pomocné buňky T a buňky zabíjející T, stejně jako regulační T buňky a zase T buněčné paměti s dlouhou životností.

Pomocné buňky T posilují účinek ostatních imunitních buněk vazbou na antigeny, které jsou přítomny na jiných imunitních buňkách, a poté uvolňují cytokiny, což je druh atraktantu a aktivátoru pro jiné imunitní buňky. V závislosti na typu požadovaných obranných buněk existují další specializované podskupiny. Hrají zvláštní roli při aktivaci plazmatických buněk a T-zabíječských buněk.

Killer T lymfocyty se také nazývají cytotoxické T lymfocyty, protože na rozdíl od většiny imunitních buněk ničí své vlastní buňky místo těch, které jsou tělu cizí. To je vždy nutné, když je buňka v těle napadena virem nebo jiným buněčným parazitem nebo když je buňka změněna tak, že by se mohla stát rakovinnou buňkou. T-zabíječská buňka se může připojit k určitým fragmentům antigenu, které infikovaná buňka nese na svém povrchu a zabíjet je různými mechanismy. Zvláště dobře známým příkladem je zavedení proteinu pórů, perforinu, do buněčné membrány. To způsobí, že voda proudí do cílové buňky a způsobí její prasknutí. Můžete také vyvolat řízenou infekci infikovanou buňkou.

Regulační T lymfocyty mají inhibiční funkci na ostatních imunitních buňkách, a tak zajišťují, že imunitní reakce nepřestává růst a může se rychle znovu ustupovat. Hrají také důležitou roli v těhotenství, protože zajišťují, aby buňky plodu, které jsou v konečném důsledku také cizí, nebyly napadeny.

Paměťové T buňky, stejně jako paměťové B buňky, jsou uchovávány po dlouhou dobu a také zajišťují rychlejší imunitní odpověď, pokud se patogen znovu objeví.

Přírodní zabíječské buňky

Přírodní zabíječské buňky nebo NK buňky hrají podobnou roli jako buňky zabíjející T, ale na rozdíl od ostatních lymfocytů nepatří k adaptivnímu, ale k vrozenému imunitnímu systému. To znamená, že jsou trvale funkční, aniž by je bylo nutné předem aktivovat. Jejich odpověď je však obtížné regulovat. Přesto patří do skupiny lymfocytů, protože pocházejí ze stejných prekurzorových buněk.

Přečtěte si více o tomto tématu.

• imunitní systém
• Jak můžete posílit imunitní systém?

Normální hodnoty lymfocytů

Koncentrace lymfocytů kolísá v průběhu dne a závisí na denní době, stresu, fyzické námaze a dalších faktorech. O patologickém nárůstu se mluví pouze tehdy, jsou-li lymfocyty nad limitními hodnotami.

Ke stanovení počtu lymfocytů potřebujete diferenciální krevní obraz, který je součástí velkého krevního obrazu. Podíl lymfocytů na celkovém počtu leukocytů (leukocyty = bílé krvinky) by měl být mezi 25 a 40%, což odpovídá koncentraci 1 500 - 5 000 / µl. Pokud je hodnota nad tímto, mluví se o lymfocytóze, pokud je pod ní, nazývá se to lymfocytopenie (nazývaná také lymfopenie). U malých dětí může být koncentrace leukocytů výrazně vyšší a podíl lymfocytů může být až 50%.

Přečtěte si více o: Krevní obraz

Co může být příčinou zvýšení lymfocytů?

Infekce jako příčina zvýšení lymfocytů

Ve většině případů označuje zvýšený počet lymfocytů (= lymfocytóza) virovou infekci, protože lymfocyty jsou zvláště vhodné pro boj proti nim. V zásadě lze u všech virových infekcí očekávat alespoň mírně zvýšenou koncentraci lymfocytů.

Kromě toho některé bakteriální infekce, jako je pertussis (černý kašel, tyčinkový kašel), tuberkulóza (spotřeba), syfilis, tyfus (enterální horečka, rodičovská horečka) nebo brucelóza (středomořská horečka, maltská horečka), vyvolávají charakteristické zvýšení lymfocytů. Počet lymfocytů zůstává zvýšen i při chronických, tj. Dlouhotrvajících cyklech.Na jiné parazity, jako je Toxoplasma gondii, může také dojít ke krátkodobému zvýšení lymfocytů.

Přečtěte si více o: Infekční choroby

Autoimunitní onemocnění

Existují však také zánětlivá onemocnění bez infekce, která vedou ke zvýšenému počtu lymfocytů, jako je B. střevní nemoci Morbus Crohn a ulcerózní kolitida, stejně jako autoimunitní onemocnění, jako je Morbus Graves, ve kterých lymfocyty tvoří protilátky proti tyreoidním buňkám, přičemž tyto jsou příliš nadšené, což zase narušuje hormonální rovnováhu. Sarcoid (Boeckova choroba), zvláštní typ zánětu, který postihuje zejména plíce, může také vést ke zvýšení počtu lymfocytů.

Více informací naleznete zde: Sarcoid

Nemoc štítné žlázy

Narušená rovnováha hormonů štítné žlázy, jako je tomu v případě hyperaktivní štítné žlázy (hypertyreóza) nebo Addisonovy choroby (primární adrenální nedostatečnost), může také vést ke zvýšenému počtu lymfocytů.

Mohlo by vás také zajímat: Addisonova nemoc

Vzestup leukocytů v důsledku nádorových onemocnění

Zejména těžká lymfocytóza se může vyvinout v určitých malignitách, tj. Maligních nádorových buňkách:

U chronické lymfocytární leukémie (ALL) jsou to prekurzorové buňky lymfocytů, které se díky mutacím vyvinuly na rakovinné buňky. Je to nejběžnější forma leukémie v západním světě. Protože se vyskytuje zvláště často kolem 50 let, označuje se také jako „věková leukémie“.

Akutní lymfoblastická leukémie také vzniká z prekurzorových buněk lymfocytů, ale obvykle je doprovázena rychlou degenerací kostní dřeně, která může vést k anémii, protože ostatní krvinky se nemohou správně vyvíjet. Výsledkem je, že v některých případech nelze zjistit žádnou změnu nebo dokonce pokles celkových leukocytů. Abnormálně zvýšený počet lymfocytů je patrný pouze u diferenciálního krevního obrazu.

Protože mutované lymfocyty jsou obvykle u obou nemocí funkční, lze předpokládat snížený výkon imunitního systému navzdory zvýšenému počtu.

Kromě toho mohou další maligní (maligní) nádory, které ovlivňují jiné buňky lymfatického systému, vyvolat lymfocytózu, například Hodgkinův lymfom (Hodgkinova choroba, lymfohgranulomatóza, lymfohananu), ale také určité ne-Hodgkinovy ​​lymfomy.

Přečtěte si také: Hodgkinův lymfom jako leukémie

Co může být příčinou nízkých lymfocytů?

Lymfocytopenie se často vyskytuje v důsledku léčby a v tomto kontextu se nepovažuje za patologickou: To je zvláště běžné při léčbě kortikoidy, zejména kortizonem, a při podávání antilymfocytárního globulinu. Obě se používají konkrétně k potlačení zánětlivých reakcí. Další formy terapie, které mohou způsobit nedostatek lymfocytů, jsou ozařování a chemoterapie, které se používají pro léčbu rakoviny, ale mohou také ovlivnit rychle se dělící tělesné buňky, jako jsou prekurzory krevních buněk. Kromě toho byl tento jev pozorován při podávání léku ganciklovir, který se používá hlavně k léčbě cytomegaloviru (CMV, lidský herpesvirus 5, HH5). Při léčbě UV vlněním s dlouhou vlnou (UVA) je přírodní látka psoralen často podávána také díky svému fotosenzibilizačnímu účinku, který může mít také snižující účinek na počet leukocytů.

Dalším možným důvodem pro lymfocytopenie je nízkoproteinová podvýživa nebo neustálý stres, který může trvale zvýšit hladinu kortizolu (viz terapie kortizonem). Existují také klinické obrázky s organickými příčinami, jako je Cushingova choroba, která stimuluje nadledvinku k produkci zvýšeného kortizolu v důsledku poruchy funkce hypofýzy (adenohypofýza). Některá autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus (motýl lišejník) a exsudativní (gastro) enteropatie (Gordonův syndrom), mohou také vést k lymfopenii.

Při urémii se v důsledku selhání ledvin hromadí v krvi látky, které se u zdravých lidí vypouštějí močí. Kromě řady dalších příznaků to také vede ke snížení funkce leukocytů.

Protože infekce virem HI (virus lidské imunodeficience, vyvolávající AIDS) zvláště ovlivňuje a ničí pomocné buňky T, lze zde také očekávat prudký pokles počtu lymfocytů.

Existují také vrozené příčiny, které většinou ovlivňují vývoj lymfocytů (lymfocytopoéza) a jsou spouštěny mutacemi v genech pro určité enzymy. Patří mezi ně nedostatek adenosin deaminázy a deficit purinové nukleosidfosforylázy, jakož i Wiskott-Aldrichův syndrom, který primárně postihuje trombocyty (krevní destičky) v důsledku narušené tvorby cytoskeletálního systému; lymfocytopenie a imunodeficience se obvykle vyvíjejí až v pozdějších letech života.

Kromě toho určité Hodgkinovy ​​lymfomy (Hodgkinova choroba, lymfogranulomatóza, lymfogranulom) a jednotlivé non-Hodgkinovy ​​lymfomy, tj. Rakovina celého lymfatického systému, mohou narušit vývoj lymfocytů a následně snížit jejich počet.

Přečtěte si také: Myastenia gravis nebo HIV

Jak se lymfocyty mění s nachlazením?

Každodenní termíny běžná nachlazení a chřipka podobné infekce znamenají řadu různých, mírných onemocnění dýchacích cest, které jsou většinou způsobeny viry, ale příležitostně také bakteriemi.

Pro bakteriální infekce je typické, že se zvyšuje celkový počet leukocytů (= leukocytóza), což obvykle také ovlivňuje lymfocyty. U virových infekcí má celkový počet leukocytů tendenci být nižší (= leukopenie), což je často způsobeno tím, že imunitní systém nemůže držet krok s tvorbou obranných buněk, ale určité viry mohou imunitní systém také přímo inhibovat. Je však charakteristické, že počet lymfocytů zůstává stabilní nebo dokonce vzrůstá, protože jsou zvláště vhodné pro boj proti virovým infekcím, a proto se vyvíjejí přednostně z běžných kmenových buněk.

Jak se lymfocyty mění v HIV?

Virus HI (virus lidské imunodeficience) útočí na buňky, které mají specifický povrchový protein, CD4 (cluster diferenciace). Jsou to primárně T-pomocné buňky, které jsou ničeny replikací viru, což drasticky snižuje počet lymfocytů (lymfopenie). Ztráta funkčních T pomocných buněk přesahuje počet infikovaných buněk, takže musí hrát roli také nepřímé inhibiční mechanismy, které například ovlivňují maturaci lymfocytů. Kromě toho jsou také napadeny makrofágy (obří fagocyty), ačkoliv se tyto nepočítají mezi lymfocyty a umírá jen poměrně malá část.

Ve zcela první fázi asi 1-4 týdny po infekci (primární infekce) pacienti často vykazují příznaky podobné nachlazení asi týden. Zde se však počet leukocytů obvykle mírně zvyšuje, zatímco počet lymfocytů klesá. Toto je často následováno obdobím bez příznaků, ve kterém počet lymfocytů klesá jen velmi pomalu, zůstává stabilní nebo dokonce normalizovaný. Tento stav může trvat několik let a často zůstane bez povšimnutí, dokud se neléčí, až se nakonec vyvine v AIDS.

Více informací o HIV najdete tady.

Životnost lymfocytů

Životnost lymfocytů může být velmi odlišná kvůli různým úkolům: Lymfocyty, které nikdy nepřijdou do styku s antigeny (cizí tělesné struktury), umírají po několika dnech, zatímco aktivované lymfocyty, např. Plazmové buňky mohou přežít asi 4 týdny. Paměťové buňky přežívají nejdéle, protože mohou přežít několik let, a tak přispívají k imunologické paměti.

Podle novějších zjištění existují také plazmatické buňky s dlouhou životností, které i po odeznění infekce nadále produkují vhodné protilátky, a tak zajišťují stabilní titr protilátek (= úroveň ředění).

Celoživotní imunita se obvykle dosahuje pouze u živých vakcín, přičemž lze očekávat, že v organismu zůstane extrémně malá, neškodná část vakcíny.

Co je test transformace lymfocytů?

Test transformace lymfocytů (LTT) je metoda detekce speciálních T lymfocytů, z nichž každá se specializuje na určitý antigen (fragment cizího těla). V poslední době se používá především v diagnostice imunitních funkcí, ale také v alergologii pro detekci alergií na určité léky nebo kovy, které se projevují až po prodlení. V současné době se doporučuje především jako doplněk k patch testu. Tento test je provokační test ke kontrole kontaktních alergií. Informativní hodnota se navíc v současné době používá jako detekční test pro určité patogeny, jako je Lymeova choroba byla diskutována kontroverzně.

V prvním kroku testu transformace lymfocytů jsou lymfocyty odděleny od ostatních krevních buněk několika promývacími procesy a odstředěním (proces, který rozkládá krevní složky podle jejich hmotnosti). Buňky, spolu s testovaným antigenem, jsou potom ponechány na svých vlastních zařízeních po dobu několika dní za optimálních růstových podmínek. Kontrolní vzorek zůstává bez antigenu, 16 hodin před hodnocením je přidán radioaktivně značený thymin, složka DNA. Po uplynutí této doby se změří radioaktivita kultury lymfocytů az toho se vypočte tzv. Stimulační index. To poskytuje informaci o tom, zda a do jaké míry jsou T lymfocyty citlivé na antigen.

Test využívá skutečnost, že aktivované T buňky, které stále více vycházejí z senzitizovaných paměťových T buněk, se převádějí nebo transformují v reakci na odpovídající antigen. V důsledku toho také sdílejí, za jakým účelem musí vybudovat DNA, a proto stále častěji inkorporují radioaktivní thymin.

Psaní lymfocytů

Typizace lymfocytů, známá také jako imunitní stav nebo imunofenotypizace, je proces, který zkoumá tvorbu různých povrchových proteinů, většinou tzv. CD markerů (Cluster of diferenciace). Protože se tyto proteiny liší v různých typech lymfocytů, lze pomocí uměle vytvořených barevně značených protilátek vytvořit tzv. Expresní vzorec povrchových proteinů. Z toho lze vyvodit závěry o distribuci různých typů, ale také o stupni diferenciace buněk. Tento způsob je proto zvláště vhodný pro klasifikaci leukémie, ale používá se například také pro sledování infekcí HIV.

Mohlo by vás také zajímat: Leukémie nebo infekce HIV.

Lymfocyty v moči

Zvýšený počet lymfocytů v moči se nazývá lymfocytární, který se vyskytuje zvláště často při virových infekcích, lymfomech a rejekčních reakcích po transplantaci ledvin bez zvýšení dalších imunitních buněk.

Ve většině případů je však pouze počet všech leukocytů zvažován v kontextu stavu moči, přičemž patologickou příčinu lze považovat pouze za koncentraci vyšší než 10 / µl. Taková leukocyturie se často vyskytuje v souvislosti s infekcí močových cest, ale může mít i jiné příčiny, jako je zánět prostaty, revmatické onemocnění nebo těhotenství. Pak se mluví o sterilní leukocyturii, protože kromě zvýšeného počtu leukocytů nebyly nalezeny žádné bakterie.

Lymfocyty v CSF

Mozkomíšní tekutina, tj. Tekutina, ve které mozek plave, je v buňkách poměrně chudá, ale T lymfocyty tvoří většinu. Koncentrace 3 / µl je zde normální. Kromě toho existují také izolované monocyty, prekurzory makrofágů („obří fobie“). Přítomnost dalších krvinek je již považována za patologickou.

Pokud bariéra krevního louhu, která řídí, které látky mohou procházet z krve do roztoku, zůstane neporušená, odpovídajícím způsobem se zvýší pouze tyto dva typy buněk. Toto je např. u meningitidy (meningitidy), boreliózy nebo syfilis, ale také u nemocí bez infekce, jako je roztroušená skleróza nebo speciální nádory mozku, jakož i u některých mozkových poranění.