Bradykinin

Co je bradykinin?

Bradykinin je hormon, což znamená, že pomáhá buňkám spolu komunikovat. Má podobný účinek jako histamin. Na rozdíl od steroidních hormonů, jako je například kortizol, je tvořen navlečenými aminokyselinami, v tomto případě existuje 9 různých aminokyselin. Biologický poločas je pouhých 15 sekund. Bradykinin je jedním z kininů, což jsou tkáňové hormony, takže nepůsobí systémově v celém těle, ale lokálně. Bradykinin hraje důležitou roli zejména v zánětlivém procesu tím, že rozšiřuje blízké tepny a žíly, takže bílé krvinky mohou proniknout do zanícené oblasti a bránit se proti patogenům. Bradykinin také zvyšuje pocit bolesti v zanícené oblasti.

Role, funkce a účinky bradykininu

Hlavní úlohou bradykininu je přispívat k rozvoji zánětu v poškozené oblasti. To je nezbytné k umožnění rychlého uzdravení ak boji proti všem patogenům, které se mohou vyskytnout co nejlépe. V případě poškození je do buněčných stěn blízkých krevních cév zabudován speciální hormonální receptor (B2 receptor), na který se bradykinin specificky váže. Tato vazba vede k relaxaci cévních svalů a tím k expanzi. Tím se snižuje místní krevní tlak, ale současně se zvyšuje průtok krve, což je patrné při zarudnutí a zvýšené teplotě. Navíc se zvyšuje propustnost stěny cévy, čímž bílé krvinky dosáhnou poraněné oblasti, aby odvrátily vetřelce. Má také vliv na zvyšování mobility na tyto krvinky, takže se mohou lépe pohybovat pojivovou tkání. Kromě toho tekutina uniká z cévy do tkáně a způsobuje otok zánětu. Kromě toho se bradykinin váže na další hormonální receptor (B1 receptor), který je tvořen poškozenou tkání a lokálně zvyšuje pocit bolesti. Z tohoto důvodu jsou zanícené oblasti kůže zvláště citlivé na bolest nebo dokonce bez podráždění zraněné.

Kromě těchto snadno pozorovatelných účinků má bradykinin několik dalších účinků. Například způsobuje zúžení průdušek stimulací bronchiálních svalů. Pokud se tak stane příliš, může dojít k suchému kašli.

Bradykinin také způsobuje, že se hladké svaly v gastrointestinálním traktu a děloze stahují. Bradykinin způsobuje zvýšenou diurézu (tvorbu moči) v ledvinách se ztrátou sodíku. Bradykinin také hraje roli v koagulaci krve: je aktivován faktorem XII z koagulační kaskády a přispívá k uvolňování tkáňového aktivátoru plasminogenu, který aktivuje enzym plasmin. Tím je zajištěno, že se trombus po splnění jeho funkce znovu rozpadne.

Díky jeho vazodilatačnímu účinku, vylučovanému potem, hraje také roli při regulaci teploty: rozšířená nádoba uvolňuje více tepla do vnějšího světa, než ten úzký.

Bradykinin také hraje roli v alergických reakcích, protože skutečně neškodné cizí látky jsou vnímány jako nebezpečné. B. způsobit bronchiální zúžení nebo otok kůže.

Bradykinin je rozkládán různými enzymy v krvi.

Co je antagonista bradykininu?

Icatibant se nedávno stal dostupným jako antagonista bradykininu (antagonista) pro léčbu dědičného angioedému. V případě akutního záchvatu může být tato uměle vytvořená účinná látka injikována pod kůži injekční stříkačkou a vede ke zlepšení symptomů po 1-2 hodinách. Na molekulární úrovni se antagonista váže na B2 receptor umístěný v cévách a blokuje jej, čímž brání vazbě bradykininu a aktivaci receptoru. Tento princip se nazývá konkurenční inhibice. To zabraňuje vazodilataci a zvýšení propustnosti cévní stěny a zabraňuje tekutinám vytékat ven. V důsledku toho nedochází k otoku postižené oblasti, ke kterému by jinak došlo.

Stejný mechanismus by mohl učinit icatibant účinným lékem proti ascitu, což je běžné při těžkém poškození jater. Při této nemoci v důsledku sníženého výkonu jater a souvisejícího poklesu onkotického tlaku v krevních cévách uniká do břicha více vody, které by Icatibant mohl zabránit.

Icatibant může být také použit pro některá další onemocnění, zejména jako protizánětlivé při chronických zánětlivých onemocněních nebo vaskulárních onemocněních.

Jakou roli hraje bradykinin v angioedému?

Angioedém je dočasný bezbolestný otok kůže a podkožní tukové tkáně. Může se objevit po celém těle a ve většině případů zůstává bez příznaků. Angioedém ve střevní oblasti může být problematický, protože může způsobit silnou bolest a zhoršit trávení. Angioedém v dýchacích cestách je obzvláště nebezpečný, protože jej může blokovat. V tomto případě je někdy nutná lékařská pomoc. Angioedém může mít velmi odlišné příčiny, od alergických reakcí po nesnášenlivost léků.

Pro více informací doporučujeme náš web: Angioedém

Zvláštní formou angioedému je dědičný angioedém (HAE), u kterého je vrozený deficit inhibitorů C1 esterázy. Výsledkem je, že hormon bradykinin již také nelze rozložit. Výsledkem je, že vliv bradykininu zvyšuje odtok tekutiny z krevních cév a zvyšuje tak riziko angioedému. Pacienti s HAE mají 50% šanci na rozvoj nebezpečného angioedému alespoň jednou za život. Antagonista bradykininu je k dispozici ve formě injekční stříkačky pro léčení HAE.

Přečtěte si také naši stránku: Dědičný angioedém

kašel

Při užívání ACE inhibitorů (léků, které se používají hlavně pro vysoký krevní tlak), se může objevit suchý, lechtavý kašel. Důvodem je to, že hormon bradykinin je rozkládán mimo jiné ACE (angiotensin konvertující enzym), a proto se v těle zvyšuje, když je tento enzym inhibován. Bradykinin způsobuje, že se hladké svaly průdušek stahují a tím zužují dýchací cesty, což v některých případech může vést k nepříjemnému suchému kašli. To může znamenat, že léčba ACE inhibitory musí být přerušena.

Další informace k tomuto tématu naleznete na: kašel nebo Vedlejší účinky ACE inhibitorů

Co má bradykinin společného s kallikreinem?

Mnoho kininů je zpočátku ve svém (částečně) neaktivním prekurzoru v krvi a musí být aktivováno enzymem kallikreinem, aby se mohl rozvinout jejich účinek. Aminokyselina musí být nejprve odštěpena od bradykininogenu (neaktivní prekurzor) kallikreinem. Je to serin, díky kterému je kallikrein serinovou proteázou (SERP). Tento proces hraje důležitou roli při aktivaci zánětu a koagulace.

Další informace o tom, jak enzym funguje Kallikrein.

Další informace

Přečtěte si také:

• histamin
• Angioedém
• Dědičný angioedém
• kašel