Xeroderma pigmentosum
definice
Xeroderma pigmentosum je dědičné onemocnění způsobené defektními opravnými mechanismy při opravě DNA během dělení buněk. Tyto defekty vedou ke zvýšené citlivosti na světlo (Fotocitlivost) kůže proti UV záření, předčasnému stárnutí kůže a extrémně zvýšenému riziku rakoviny kůže od mladého věku. Kromě toho se mohou objevit onemocnění nervového systému a očí.
Epidemiologie
Xeroderma pigmentosum je velmi vzácné. Frekvence je celosvětová kolem 1: 1 000 000, v Evropě však v poměru 1: 125 000, v Japonsku dokonce v poměru 1: 40 000. Většina pacientů pochází z Japonska, Německa, severní Afriky, Severní Ameriky a Turecka. muži a ženy jsou stejně ovlivněny.
Dějiny
První byl popsán Xeroderma pigmentosum 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), Rakouský dermatolog z Vídně a Moritz Kaposi (1837-1902), Maďarský dermatolog také z Vídně. V roce 1870 určili vydání XP "Učebnice nemocí kůže" jako xeroderma nebo jako pergamenová kůže a definovala ji jako a Zmenšení tkáně (atrofie) kůže. V publikaci z roku 1882 Kaposi poukázal na abnormality pigmentu jako na důležitý příznak, a proto této nemoci pojmenoval Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Německý dermatolog, jako první objevil v roce 1883, že se jedná o neurologická onemocnění Xeroderma pigmentosum zůstat v kontaktu. Několik let po Neisserově objevu Charles Louis Xavier uznal Arnozana (1852-1928), Francouzský lékař, škodlivé účinky světla a vzduchu o průběhu onemocnění Xeroderma pigmentosum.
V roce 1969 J.E. Cleaver identifikoval příčinu Xeroderma pigmentosum, a tak učinil první krok k pochopení ústřední úlohy DNA mutací rakovina. Díky tomu má nemoc v historii medicíny zvláštní místo.
Příčiny xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum je dědičné onemocnění, které autozomálně recesivní je zděděno, tj. dva defektní geny se musí spojit, tj. oba rodiče musí nést defektní gen, aby se nemoc vypukla. Slunce, UVB záření více než UVA záření, mění DNA, která je v buňkách vystavených slunci. Složka DNA, základní thymin, se zdvojnásobuje zvlášť, takže nový řetězec DNA je funkčně inaktivován. Obvykle má buňka opravné mechanismy, které tuto chybu odstraní. U xeroderma pigmentosum jsou tyto mechanismy redukované nebo vadné.
Existuje sedm různých typů XP, které jsou rozděleny podle umístění genového defektu (AG) a varianty s různými genovými defekty: Ve skupinách XP je mechanismus redukovaný nebo defektní, který odstraňuje druhou thyminovou bázi z Vystřihněte řetězec DNA a nahraďte jej správným základem (Excizní mechanismus). Proto jsou dvojité tyminové báze zachovány (Tyminové dimery) a jsou pak zcela vyříznuty vadným nouzovým mechanismem, který vede k mutaci řetězce DNA a tím k mutaci těla. To vede k hromadění poškození DNA a mutací z UV paprsků, léčiv nebo volných radikálů.
Typy
Klasifikace Xeroderma pigmentosum byl vyvinut z dokončovacích skupin. Tyto byly Buňky pojivové tkáně (Fibroblasty) od různých pacientů s XP. Pokud defekt opravy DNA přetrvával i po fúzi fibroblastů, byli pacienti stejného typu XP. Když ale již neexistovala vada opravy DNA, trpěli pacienti různé typy nemoci. Tato klasifikace byla později potvrzena genetickou analýzou. U některých typů XP může být genetický defekt diagnostikován také přímým přenosem genů. V současné době je tato rutinní genetická analýza dostupná pouze pro gen XPA a vývoj zbývajících typů probíhá.
Typy (A-G) lišit se v Věk nástupu, frekvence, Závažnost nemoci a Typ způsobený UV zářením Nádory. Některé typy (A, B, F a G) mohou být také spojeny s neurologickými poruchami.
- Typ A: raný věk nástupu; velmi vysoká citlivost na světlo (Fotocitlivost); Nádor kůže: spinocelulární karcinom; Funkce vadného genu: objev poškozené DNA; běžné v Japonsku, spojené s DeSanctis-Cacchione syndromem
- Typ B: velmi vysoká fotocitlivost; Funkce vadného genu: Separace dvouřetězcového řetězce DNA na jednotlivé řetězce (enzym = helikáza); Přechodný syndrom z Xeroderma pigmentosum a Cockayneův syndrom
- Typ C: vysoká až velmi vysoká fotocitlivost; Nádor kůže: spinocelulární karcinom, karcinom bazálních buněk; Funkce vadného genu: objev poškozené DNA
- Typ D: vysoká fotocitlivost; Nádor kůže: maligní melanom; Funkce vadného genu: helikáza; Transitional syndrome from XP and Cockayne syndrom, trichothiodystrofie
- Typ E: pozdní věk nástupu, zvýšená fotocitlivost; Nádor kůže: karcinom bazálních buněk; Funkce vadného genu: objev poškozené DNA
- Typ F: vysoká fotocitlivost; Funkce vadného genu: štěpení DNA (endonukleáza)
- Typ G: vysoká fotocitlivost; Funkce vadného genu: endonukleáza, Xeroderma pigmentosum přechodný syndrom a Cockayneův syndrom
- Varianta: pozdní věk nástupu, zvýšená fotocitlivost; Nádor kůže: karcinom bazálních buněk, funkce defektního genu: struktura DNA (DNA polymeráza), lepší průběh než ostatní typy
Příznaky xeroderma pigmentosum
U malých dětí je obvykle patrná zvýšená citlivost na světlo. I krátkodobý pobyt na slunci může vést k spálení od slunce, které se týdny projevuje jako zánětlivé zarudnutí (Erytém) může existovat. Po měsících nebo několika letech dochází k chronickému fotodamážení na oblastech pokožky vystavených slunci: světlé nebo tmavé skvrny (De- nebo hyperpigmentace), suchá kůže se ztrátou tkáně (atrofie) a předčasné stárnutí kůže (aktinická elastóza). Koneckonců, možná předběžná stadia rakoviny kůže se již objevují v dětství a dospívání (Prekancerózní léze) a maligní nádory kůže, jako jsou bazaliomy, spinaliomy a melanomy. Zjizvení a zmrzačení nosu a očí (Zmrzačení) pozorováno.
Neurologické změny jsou pozorovány u 20% všech XP pacientů. To může zahrnovat reflexní poruchy, spasticitu, zhoršenou koordinaci pohybu (Ataxie), Nervový systém (Neuropatie) a poruchy inteligence. U pacientů typu A se může vyskytnout mentální retardace a trpaslík (syndrom DeSanctis-Cacchione). Oční změny jsou pozorovány u 40% pacientů. Jsou ovlivněny přední segmenty oka a víčka. Fotofobie (Fotofobie), Zánět spojivky (Zánět spojivek), Vředy (Ulcerace) a patologické změny v rohovce (Dysplazie rohovky).
diagnóza
Je to velmi důležité Xeroderma pigmentosum je diagnostikována co nejdříve. Li Děti do dvou let měli byste již mít na kůži zalité sluncem skvrny Xeroderma pigmentosum domnívejte se, že děti tohoto věku by za normálních okolností neměly mít takové zabarvení. Taky Děti se znatelně rychlým zarudnutím na slunci by měl konzultovat dermatologa.
Samotná diagnóza se děje skrz Kultivace buněk z pojivové tkáně (Fibroblasty), by Extrakce tkáně v kůži (biopsie) vyhrát. Ty jsou poté zkoumány na mechanismy opravy DNA, citlivost na UV záření a vadnou syntézu DNA. Jedním může být způsobeno různé onemocnění přímý přenos genů být diagnostikována. Pokud mechanismus opravy DNA funguje správně i po podání určitého genu, jedná se o typ, ve kterém je daný gen vadný.
Dokonce i diagnóza jednoho Embrya v břiše (prenatální diagnostika) je možné pomocí genetické analýzy.
Diferenciální diagnostika
Xeroderma pigmentosum se musí lišit od jiných vzácných syndromů, jako je Cockayneův syndrom, lupus erythematosus a porfýrie. Stejně jako XP je Cockayneův syndrom způsoben defektem mechanismu opravy DNA, ale neexistují žádné poruchy pigmentů a kožní nádory.
Lupus erythematosus je autoimunitní onemocnění, jehož příčina není zcela objasněna, ale existuje podezření na viry nebo UV záření. Tam je nadměrná reakce obranného systému těla proti vlastním buňkám těla. Prvními příznaky jsou horečka, únava a citlivost na sluneční světlo.
Porfýrie jsou metabolická onemocnění, která jsou spojena s narušením struktury hemu s červeným krevním pigmentem. U kožní porfýrie, která je typem porfýrie, která postihuje kůži, nedochází k žádným změnám na kůži, je-li pokožka vystavena přímému slunečnímu záření, a to i přes bolest; Mezi další příznaky patří zjizvení, puchýře kůže, smrt tkáně a znetvoření, jako je ztráta nosu, rtů, ušních boltců. Typ D je občas s Trichothiodystrofie připojeno. Charakteristickým syndromem této choroby jsou krátké, křehké vlasy. Přibližně polovina pacientů má zvýšenou fotosenzitivitu, také způsobenou defekty v opravných mechanismech DNA poškozené UV světlem.
Léčba xeroderma pigmentosum
Neexistuje žádná terapie pro základní onemocnění, pacienti mohou být chráněni pouze tím, že se vyhnou UV záření. Světlem upravená pokožka musí být zkontrolována každé tři až šest měsíců. Prekancerózní léze musí být poškrábány (kyretáž), Nádory musí být chirurgicky odstraněny.
Výzkum genové terapie však dává naději. Do těla se zavede bakteriální protein, který potom nahradí vadné mechanismy opravy DNA a převezme opravu DNA.
profylaxe
Postavit se před UV záření Aby bylo možné chránit, pomáhá UV nepropustným Ochranné oděvy a opalovací krém. Kromě toho Brýle nebo obličejová maska nosit s UV ochranou. Nejlepší způsob, jak se vyhnout slunečnímu záření, je toto Přepínání denního a nočního rytmuco by se mělo dělat v dětství (děti měsíčního světla). Má významný dopad na pozdější život a volbu povolání.
Profylaxe nová Nádory kůže může projít Užívání retinoidů, jako je isoretinoin nebo aromatický retinoid vyzkoušet. S tím jsou retinoidy Vitamin A (Retinol) příbuzný. Dávka však musí být mnohem vyšší než u konvenčních terapií, což je důvod, proč není tato léková terapie často tolerována.
předpověď
Zdravotní stav postupně se zhoršuje. Riziko maligních nádorů kůže je 2000krát vyšší, což činí průměrně první nádor kůže ve věku 8 let vzniká. Pacienti často umírají ještě před třemi lety maligních nádorů (Malignity), Metastázy posypat. Existují však i pacienti, kteří dosáhli šestého desetiletí života. Jen jeden důsledná ochrana proti UV záření zlepšuje kurz.
souhrn
Xeroderma pigmentosum je vzácné, autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Vadné mechanismy opravy DNA vedou k neobnovenému poškození DNA, což vede k poškození buněk, tkání a orgánů. Délka života se zkracuje.
