Imunosupresiva

úvod

Imunitní systém je bariérou, která chrání tělo před pronikáním patogenů. Skládá se z celulární a tzv. Humorální části. Buněčné složky jsou například makrofágy ("vychytávací buňky"), přirozené zabíječské buňky a lymfocyty.
Humorální část, tj. Část, která není složena z buněk, obsahuje mimo jiné protilátky a různé nosné látky nazývané interleukiny.

Za normálních okolností, tj. U zdravého organismu, je imunitní systém schopen rozlišovat mezi vlastní a cizí strukturou těla. Struktury, které byly uznány jako cizí, jsou imunitním systémem eliminovány. Náš imunitní systém je však někdy vadný. V takové situaci falešně rozpoznává vlastní tkáň těla jako cizí, vyvolá se imunitní reakce a tělo začne napadat samo sebe. Jeden mluví o tzv Autoimunitní onemocnění. Příklady takových chorob jsou revmatismus, roztroušená skleróza nebo Crohnova nemoc.

V takových případech se drogy používají k udržení imunitního systému pod kontrolou a ke snížení jeho regulace Imunosupresiva. Tlumí imunitní reakce, a tím brání imunitnímu systému rozvíjet jeho účinnost. Imunosupresiva se také používají k prevenci a léčbě odmítnutí nového orgánu po transplantaci orgánů.

Kdy se používají imunosupresiva?

Imunosupresiva Jak je uvedeno výše, používají se hlavně ve dvou hlavních oblastech medicíny. Na jedné straně se k tomu používají tyto léky Reakce odmítnutí orgánových transplantátů zabránit, nechat se být Autoimunitní onemocnění Zacházejte s imunosupresivy dobře.

Transplantace orgánů by nikdy nebyla možná bez vývoje imunosupresivních léků. Orgány mohou být transplantovány, pouze pokud se tkáňové charakteristiky dárce a příjemce shodují co nejblíže. Přes vlastnosti tkáně, které jsou co nejvíce podobné, tělo vždy transplantovaný orgán klasifikuje jako cizí a začne na něj zaútočit zánětlivými reakcemi. Imunosupresiva udržují imunitní systém pod kontrolou a zde zabránit tak, že Graft odmítl se stává.

U autoimunitních onemocnění imunitní systém nesměruje své obranné mechanismy proti cizím tkáním, ale proti vlastním komponentám. I zde je důležité utlumit imunitní systém, aby nedošlo k významnému poškození tkáně. Autoimunitní onemocnění zahrnují Ulcerózní kolitida, Crohnova nemoc, Myasthenia gravis a Narkolepsie (Spánková nemoc).

Které léky jsou imunosupresivní léky?

Pod pojmem imunosupresiva lze shrnout mnoho různých látek. Pracují různými mechanismy na různých složkách imunitního systému, a proto jsou rozděleny do různých skupin.
Pravděpodobně nejčastěji používanou skupinou jsou Glukokortikoidy.

Také být Inhibitory kalcineurinu a inhibitory mTOR používá se jako imunosupresiva. Tyto látky rozvíjejí svůj účinek inhibicí buněčných signálních drah.
Existují také cytostatika Methotrexát jako hlavní zástupce. Navíc počítají monoklonální protilátka nebo také nazývané biologické látky, které se vyrábějí v laboratoři, patří do velké skupiny imunosupresiv.

Imunosupresiva, která již byla uvedena, jsou uvedena níže s přidruženými účinnými složkami:

• Inhibitory kalcineurinu: Inhibitory kalcineurinu zahrnují cyklosporin A a takrolimus. Calcineurin je enzym v T lymfocytech, který řídí imunitní odpověď pomocných T buněk. Cyklosporin se získává z hadicové houby, takrolimu z bakterie zvané Streptomyces. Takrolimus je účinnější než cyklosporin.
  Přečtěte si více zde Tacrolimus a Ciclospoprin A.
• Cytostatika: Tyto léky se skutečně používají při léčbě rakoviny, protože inhibují buněčné dělení. Pokud se používají jako imunosupresiva, jsou dávky mnohem nižší než při léčbě rakoviny. Možnými látkami jsou cyklofosfamid, azathioprin a methotrexát.
• Glukokortikoidy: Tyto skutečně endogenní hormony se používají k léčbě mnoha chorob, jako jsou revmatická onemocnění. Kromě přírodních glukokortikoidů existuje také mnoho synteticky vyráběných přípravků, které mají stejné účinky. Mají protizánětlivý a imunosupresivní účinek.
• Mykofenolát-Mofetil: Tento lék inhibuje množení speciálních imunitních buněk zvaných lymfocyty.
• Sirolimus: Tento imunosupresivum také inhibuje proliferaci lymfocytů, ale působí na jiném místě než mykofenolát mofetilu.
• Biologie: Existují specifické protilátky proti mnoha bodům útoku v imunitním systému, které lze pomocí jejich použití specificky vypnout. Vzhledem k jejich biotechnologické produkci jsou obvykle velmi drahé, ale jejich specifické účinky mohou výrazně zlepšit úspěšnost léčby, pokud jsou jiné imunosupresiva neúčinná.

Methotrexát

Methotrexát (MTX) je jedním z antimetabolitů, přesněji analogem kyseliny listové. Látka se hromadí v buňkách a narušuje je Dihydrofolát reduktáza. Tento enzym vzniká, když funguje Kyselina tetrahydrofolová, extrémně důležitý stavební blok pro produkci purinových molekul, které jsou zase nezbytné pro produkci DNA.
Zatímco methotrexát se používá v nízkých dávkách k léčbě autoimunitních onemocnění, používá se ve vysokých dávkách při léčbě nádorů a obvykle je docela účinný. Nevýhodou použití této složky jsou vedlejší účinky. Protože methotrexát je vylučován ledvinami, může v nejhorším případě dojít k selhání ledvin.

Látka má také velmi toxický (jedovatý) účinek na kostní dřeň. Intersticiální pneumonie je častým vedlejším účinkem způsobeným methotrexátem. Intersticiální pneumonie znamená zánět pojivové tkáně plic.

Přečtěte si více o tom pod plicní infekce

Plicní fibróza, tj. Rostoucí přeměna funkční plicní tkáně na nefunkční pojivovou tkáň v důsledku chronických zánětlivých procesů, je nejhorším možným důsledkem takové intersticiální pneumonie.

Více informací naleznete zde: Plicní fibróza

Jak fungují imunosupresiva?

Každá skupina léků mezi imunosupresivy se vyvíjí svou vlastní účinnost jiným způsobem.
Glukokortikoidy rozvíjejí svůj účinek vazbou prostřednictvím receptoru (NF-kB) umístěného v buňce, což brání čtení DNA. Jako výsledek, prozánětlivé proteiny a Poselské látky zánětlivé reakce nebo imunitní odpověď Ne více vzdělaný může být. Glukokortikoidy mají protizánětlivý a imunosupresivní účinek, takže je lze v terapii použít různými způsoby. Například často používané účinné látky jsou Prednisone, Prednisolone nebo Dexamethason.

Calcineurin- a inhibitory mTOR ovlivňují různé signální dráhy v buňce. Inhibitory kalcineurinu (inhibitor = inhibitor) potlačit, Jak název napovídá, Calcineurin. Jedná se o enzym, který by normálně štěpil další protein, takže se může dostat do buněčného jádra a řídit tam transkripci (transkripci DNA do RNA). Výsledkem transkripce by nakonec byly některé poslové látky, které vyvolávají zánětlivé reakce.
Inhibitory kalcineurinu zabraňují tvorbě prozánětlivých látek. Nejznámější látkou mezi inhibitory kalcineurinu je to Ciclosporinkterý se používá především v transplantacích.

Sirolimus a Everolimus jako zástupci inhibitorů mTOR se také používají hlavně k prevenci odmítacích reakcí. Jejich mechanismus účinku se zaměřuje na enzym mTOR, který je zodpovědný za regulaci normálního buněčného cyklu. Pokud je tento enzym inhibován, pravidelný buněčný cyklus a tím i dělení buňky již nemůže dále pokračovat, tvoří se méně zánětlivých buněk a inhibuje se aktivita imunitního systému.

Další důležitou třídou imunosupresivních léků jsou ty Cytostatika. Takové látky působí na buněčný cyklus, přerušte to a zastavit aby Násobení rychle se dělících buněk narušením genetické informace buňky. Ve vysokých dávkách se proto v cytostatikách používají Terapie nádorů použitý.
V nižších dávkách působí na dělení imunitních buněk B a T a lze tak dosáhnout imunosuprese.
Látky, které patří mezi imunosupresivní cytostatika, lze rozdělit do dvou podtříd. Na jedné straně jsou tzv alkylační látky, na druhou stranu hrají Antimetabolity role.
Alkylační látky zahrnují např. Látky, jako je cyklofosfamid, ale také sloučeniny platiny, jako je cisplatina. Methotrexát je naproti tomu antagonista kyseliny listové a inhibuje určitý enzym, dihydrofolát reduktázu. Tento enzym aktivuje kyselinu listovou, která je potřebná k produkci stavebních bloků DNA. Podávání methrotrexátu tedy obecně inhibuje tvorbu DNA.

Zatímco to Mykofenolát mofetil Určitý enzym (inosin monofosfát dehydrogenáza) inhibuje, čímž je inhibována produkce složek DNA a DNA, zejména v lymfocytech, a jejich reprodukce je potlačena. Biology skládá se z mnoha aktivních složek, každá s různými body útoku. Napadají určité povrchové vlastnosti buněk nebo messengerových látek imunitní reakce, a tak vedou k inhibici. Mohou být použity pro mnoho různých autoimunitních a nádorových onemocnění, protože jejich spektrum aktivity je tak velké.

Celkově lze říci, že imunosupresivum může zaútočit na mnoha místech, ale nakonec vždy dojde na jeden Inhibice buněčného dělení nebo jeden snížená produkce prozánětlivých messengerových látek.

Vedlejší efekty

Imunosupresiva zasahují do rozsáhlých procesů v těle, a proto jsou bohužel spojeny s mnoha vedlejšími účinky. Bez fungujícího imunitního systému je tělo náchylné k chorobám, a proto všechny imunosupresiva v zásadě zvyšují náchylnost k infekcím, některé dokonce zvyšují riziko některých nádorových onemocnění (např. Nemelanomové kožní rakoviny s azathioprinem). Při užívání imunosupresiv je důležité sledovat, zda se vyskytují vedlejší účinky, a provádět pravidelné krevní testy, aby bylo možné rozpoznat a léčit vedlejší účinky v rané fázi.

Pravděpodobně nejdůležitější vedlejší účinek imunosupresivní terapie je obrovský zvýšená náchylnost k infekci. Například virové infekce jsou zvláště nebezpečné při imunosupresi. Infekce herpes virem, která je neškodná u zdravých lidí, může vážně oslabit pacienta při imunosupresivní léčbě a v nejhorším případě je dokonce zabít.

V závislosti na použitém Rozlište imunosupresivum další vyskytující se vedlejší účinky částečně:

• Glukokortikoidy způsobují četné, někdy velmi silné, nežádoucí účinky. To zahrnuje redistribuci tukové tkáně, jde o „býčí krk“, „tvář úplněk“ a „obezitu kmene“. Navíc se urychluje rozklad svalové a kostní tkáně, pacienti si to obvykle všimnou ze slabosti nohou (osteoporóza, Svalová atrofie). Trávicí trakt je také silně stresován během terapie glukokortikoidy, takže se mohou vyskytnout vředy v gastrointestinálním traktu nebo mohou být stávající vředy zhoršeny. Kromě toho je hojení ran vážně narušeno a zvyšuje se nitrooční tlak (Glaukomový útok) a všechny druhy kožních příznaků. Kromě toho se může objevit zvýšená retence vody, trombóza a diabetes mellitus. Glukokortikoidy mohou mít také vliv na náladu, takže mohou podporovat depresivní náladu.
  
  • Přečtěte si více o tomto tématu Vedlejší účinek prednisolonu
    
• Cyklosporin A, jako zástupce inhibitorů kalcineurinu, inhibuje enzym, který je zodpovědný za rozklad léčiv, a proto mohou některá antibiotika a antimykotika zpomalit rozklad cyklosporinu tímto enzymem, a tak zvyšovat nežádoucí vedlejší účinky. Cyklosporin může poškodit játra, srdce a ledviny, podporovat rozvoj diabetu a vést ke zvýšení krevního tlaku a zadržování vody. Typický je také mužský vzor vlasů u žen (Hirsutismus), zvýšený růst dásní (Gingivální hyperplázie) a třes (třes). Takrolimus má velmi podobné vedlejší účinky, ale hyperplázie dásní a hirsutismus jsou méně časté. Vypadávání vlasů je však jedním z vedlejších účinků takrolimu.
• Inhibitory mTOR, jako je sirolimus a everolimus, způsobují menší poškození jater a ledvin než inhibitory kalcineurinu, ale dramaticky zvyšují hladiny lipidů v krvi.
• Cytostatika mají extrémně nepříjemný vedlejší účinek při těžké nevolnosti, která je často doprovázena silným zvracením. Potlačují normální tvorbu krve v kostní dřeni, což vede k anémii (následek: pocit slabosti), nedostatku bílých krvinek (následek: náchylnost k infekci) a nedostatku krevních destiček (následek: sklon ke krvácení).
  
  • Sloučeniny platiny, další skupina cytostatik, často způsobují smyslové poruchy nebo příznaky ochrnutí, zatímco antimetabolity mohou poškodit játra a slinivku břišní.
  • Klasickým vedlejším účinkem cyklofosfamidu je hemoragická cystitida (krvavá cystitida). Je způsoben toxickým metabolickým produktem cyklofosfamidu, který se vylučuje močí a lze jej preventivně léčit lékem Mesna.

    • Imunosupresiva a alkohol - jsou kompatibilní?

      

      Konzumace alkoholu a současné užívání léků jsou kompatibilní zřídka dobře. Během terapie pomocí Imunosupresiva je to potěšení alkoholu taky nedoporučuje se.
      Alkohol ovlivňuje rozklad drog prostřednictvím jeho účinků na játra. Účinky na drogy jsou často pod vlivem alkoholu často zesíleny nebo oslabeny. Například účinky kortizonu nebo jiných glukokortikoidů jsou oslabeny. Drogy se poté rozloží Ne více tvoje plná účinnost.

      Imunosupresiva, která se používají po transplantacích orgánů, by neměla být užívána současně s alkoholem, protože léky mohou zvýšit účinky alkoholu. Alkoholické vedlejší účinky jako závratě, ospalost nebo nevolnost a zvracení se často objevují i ​​po malém množství alkoholických nápojů a je také obtížné posoudit sílu účinků.

      Co je třeba vzít v úvahu při zastavení imunosupresiv?

      Imunosupresiva jsou často užívána po velmi dlouhou dobu.
      Příjemci transplantací orgánů Pacienti potřebují imunosupresiva celoživotní brát tak, aby se po letech nestal jedním Reakce odmítnutí přijde.
      Vzhledem k silným vedlejším účinkům imunosupresiv je mnoho pacientů méně ochotných užívat léky.
      Podle nezávislé stažení V nejhorším případě však hrozí imunosupresiva Ztráta štěpu. Pacienti, kteří uvažují o přerušení léčby, by rozhodně měli Poraďte se se svým lékařem, protože on nebo ona může přizpůsobit terapii tak, aby se objevilo méně vedlejších účinků.

      Terapie pomocí Glukokortikoidy je také výzvou pro mnoho pacientů kvůli masivním vedlejším účinkům.
      Když Glukokortikoidy povoleno v žádném případě celou dávku najednou být vysazen, být ukončen, být odečten, být propuštěn. Droga musí "Vypadl" stát se. V tomto případě „zužující se“ znamená pomalé Snížení dávky dokud to nepřestanete.
      Náhlé ukončení léčby glukokortikoidy může způsobit, že se léčené onemocnění vrátí (Relaps) nebo může dojít k nedostatečnosti nadledvin. Kůra nadledvin produkuje glukokortikoidy ve zdravém těle. Pokud jako léky berete také glukokortikoidy, tělo vnímá zvýšenou hladinu a kůra nadledvin snižuje produkci glukokortikoidů. Po náhlém přerušení nemůže kůra nadledvinek již "rampovat" výrobu, může ji kopnout Příznaky jak nízký krevní tlak, nízká srdeční frekvence a Svalová slabost na.

      Imunosupresiva používaná k léčbě ulcerózní kolitidy

      Ulcerózní kolitida je jeden začátek v konečníku, chronický zánět střevní sliznice. Příčiny tohoto onemocnění nejsou dosud zcela známy, existuje podezření na genetické, autoimunitní a environmentální a nutriční vlivy. Pacienti velmi trpí příznaky, jako je krvavá průjem a křeče v břišní bolesti.
      Akutní ulcerózní kolitida je léčena v závislosti na stadiu. V prvním, obvykle poněkud neškodnějším stádiu, jsou zahrnuty pokusy o terapii Glukokortikoidy vyrobeno. Pozornost je věnována nejnižší možné dávce, aby se snížily vedlejší účinky.
      V pozdějších stádiích je dávka glukokortikoidů nejprve zvýšena, jiné mohou přijít Imunosupresiva jako byl přidán cyklosporin. Pokud se vyskytnou zvláště závažné průběhy nebo komplikace, jako je perforace („prasknutí“) střeva nebo krvácení, jsou léčeny chirurgicky. Léková terapie se zaměřuje na co nejdelší možnou svobodu od příznaků bez opakujících se útoků na nemoc.

      Imunosupresiva používaná k léčbě Crohnovy choroby

      Crohnova nemoc je chronické zánětlivé onemocnění, které může ovlivnit celý gastrointestinální trakt. K léčbě akutního záchvatu se používají následující imunosupresiva: Budesonid, Mesalazine a případně Prednisolone.
      Budesonid je glukokortikoid, který je převážně metabolizován v játrech. Má proto hlavně regionální účinek v gastrointestinálním traktu a má málo systémových vedlejších účinků.
      Mesalazin patří do skupiny aminosalicylátů a může být použit jako alternativa. Má střevní protizánětlivý a imunosupresivní účinek.

      Prednisolon, silný glukokortikoid, který je na rozdíl od budesonidu systémově účinný, a proto způsobuje více vedlejších účinků, se používá pro závažné relapsy.

      Pokud na to tah neodpovídá, jsou tu biologové Infliximab (TNF-alfa protilátky) se používají k potlačení zánětu. Za účelem kontroly aktivity onemocnění mezi záchvaty se jako dlouhodobá terapie používají imunosupresiva Azathioprin jako první volba nebo Methotrexát používá se jako druhá volba. Je také možná terapie infliximabem.

      Imunosupresiva používaná k léčbě revmatismu

      Revmatismus, přesněji Revmatoidní artritida, lze také léčit imunosupresivy.
      Revmatoidní artritida je způsobena imunitní reakcí, při které tělo útočí na klouby prostřednictvím tvorby protilátek a aktivací makrofágů (fagocytů imunitního systému), což způsobuje zánět, obvykle v několika kloubech. V případě revmatických onemocnění se také rozlišuje mezi kontinuální a relapsovou terapií. Léky proti bolesti se používají k léčbě relapsu a jako imunosupresiva se používají glukokortikoidy. Glukokortikoidy zpomalují destrukci postižených kloubů.

      Dlouhodobá terapie by měla být zahájena co nejdříve. Jedná se o důležitou součást a prostředky první volby Methotrexátkteré je třeba užívat jednou týdně. Často se předepisuje v kombinaci s protizánětlivými glukokortikoidy prednisonem nebo prednisolonem. V průběhu terapie jsou často prováděny pokusy snížit dávku glukokortikoidů poněkud, takže vedlejší účinky těchto léků jsou méně závažné. Protilátky produkované v laboratoři se v poslední době také používají při léčbě revmatismu.
      Methotrexát nesmí být používán současně s léky proti bolesti od Typ NSAID (Ibuprofen, diklofenak, paracetamol atd.), Protože jinak se nežádoucí účinky zvýší. Kyselina listová se užívá 24-48 hodin po užití MTX ke snížení vedlejších účinků.

      Agent druhé volby Leflunomidpokud MTX nefunguje (dostatečně). Sulfasalazin lze během těhotenství používat v kombinaci s kyselinou listovou. V závažných případech lze použít různé biologické látky (anti-TNF-alfa protilátky nebo antagonisty receptoru interleukinu-1).

      Imunosupresiva používaná k léčbě roztroušené sklerózy

      roztroušená skleróza je zánětlivé autoimunitní nervové onemocnění, v jehož průběhu je ochranná vrstva kolem nervových vláken (Myelinová vrstva) jsou zničeny. MS postupuje občas, což znamená, že intervaly téměř úplné svobody od bolesti se střídají se silnými záchvaty nemoci.
      Používají se vysoké dávky, zejména při vzplanutí Methylprednisolon a Prednisolone použitá nebo, pokud je to nutné, se provádí plazmaferéza (vymývání autoprotilátek). Velmi vysoké dávky (až 1 000 miligramů) se často podávají intravenózně na začátku akutního záchvatu, po kterém může být lék změněn na tablety s nižšími dávkami.

      Počítejte se základní terapií Glatiramer acetát a Interferon beta, také v relaps-remitující MS Dimethyl fumarát, v relaps-progresivní MS Mitoxantron. Mitoxantron je velmi silný imunosupresivum, které vede k destrukci imunitních buněk B. Relapsující-remitující MS může také eskalovat Alemtuzumab (Protilátky proti CD52, povrchový protein imunitních buněk), Fingolimod (snižuje migraci imunitních buněk do centrálního nervového systému) nebo Natalizumab (Protilátky, snižuje migraci imunitních buněk do centrálního nervového systému).
      Mnoho imunosupresivních léků používaných v RS je velmi silné a může způsobit vážné vedlejší účinky. Bojí se to Progresivní multifokální leukoencefalopatiekteré se mohou vyskytnout během léčby dimethylfumarátem nebo natalizumabem. Vedlejšími účinky jsou například únava, bolesti hlavy, deprese a reakce přecitlivělosti na účinné látky.