Interní Lékařství

Cushingův syndrom

Synonyma v širším slova smyslu

Hyperkortisolismus
Cushingova nemoc
endokrinní a exokrinní Cushingův syndrom

Angličtina: Cushingův syndrom

definice

V Cushingově syndromu (Cushingova choroba) je v těle příliš mnoho kortizolu. Kortizol je hormon produkovaný samotným tělem, ale také se používá jako léčivo, např. Potlačit zánětlivé reakce.
Nadměrná aktivita hypofýzy (Hypofýza) v důsledku nádoru nebo nádoru nadledvin může dojít ke zvýšení produkce a uvolnění kortizolu v těle.

Cushingův syndrom je příkladem stavu spojeného s hyperaktivními nadledvinami. Nadměrně aktivní nadledvinky mají pro tělo vážné následky. Zjistěte více o tomto tématu na: Jaké jsou důsledky nadměrné činnosti nadledvin?

Regulační procesy v těle

Kortizol se v těle normálně produkuje v reakci na signál z ACTH a uvolňuje se do krevního řečiště.

Na začátku hormonálního řetězce je CRH, který se tvoří v hypotalamu, specifické oblasti mozku. CRH (hormon uvolňující kortikotropin nebo korticoliberin) stimuluje hypofýzu k uvolňování ACTH do krve. ACTH (adrenokortikotropní hormon) je hormon produkovaný hypofýzou a také uvolňovaný do krevního řečiště. Tento stimulační hormon se dostává do nadledvinek přes krevní řečiště a podporuje jeho aktivitu. Nadledvinová aktivita nakonec vytváří kortizol.

Pokud se nyní v těle a v krvi vytvoří více kortizolu, snižuje se tvorba a uvolňování CRH a ACTH. Kortizol má tedy inhibiční vliv na tvorbu těchto dvou hormonů. Tento mechanismus se nazývá negativní zpětná vazba a protože kortizol působí na dva hormony, tento konkrétní mechanismus se nazývá dvojitá negativní zpětná vazba.

Cushingův syndrom kvůli kortizonu

Cushingův syndrom je způsoben nadměrným množstvím kortizonu v těle. Kortizon je velmi důležitý hormon produkovaný v lidském těle. Řídí různé signální dráhy v těle, které jsou zvláště důležité v době stresu nebo hladu a obvykle vedou ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Kortizon se proto také používá jako léčivo pro různá chronická onemocnění.
Příliš velké množství kortizonu však má vedlejší účinky, jako je redistribuce tuků, osteoporóza nebo vývoj poruch cukru v krvi. Pokud se tyto příznaky vyskytnou společně, jsou seskupeny podle Cushingova syndromu.
Zvýšený kortizon může být výsledkem buď nadměrného příjmu léčiv nebo nadměrné produkce samotným tělem. Hypofýza, část mozku a kůra nadledvin jsou zvláště zapojeny do produkce kortizonu. Pokud jeden z těchto orgánů vysílá signály, které jsou příliš silné na to, aby produkovaly kortizon, zvyšuje se množství krve a objevuje se Cushingův syndrom. Nejčastěji je to způsobeno benigním nádorovým onemocněním těchto orgánů.

Formy Cushingova syndromu

Příliš mnoho kortizolu v těle může být způsobeno dvěma způsoby:

Na jedné straně je kortizol v těle zvýšen, když je podáván externě jako léčivo pro terapeutické účely, jako je např. může být nezbytné v případě chronické zánětlivé reakce (například při revmatických onemocněních). Tato forma onemocnění je známá také jako exogenní Cushingův syndrom.

Na druhé straně je možné, že tělo produkuje příliš mnoho kortizolu samotného a uvolňuje jej do krevního řečiště, jako je tomu u endogenního Cushingova syndromu. U této formy onemocnění existují různé podskupiny, které se liší v místech, kde dochází k nadprodukci hormonu. Pokud je za vznik příliš velkého kortizolu zodpovědný nadledvin, nazývá se to adrenální Cushingův syndrom.

Když hypofýza uvolní příliš mnoho ACTH, nadledvina vytvoří příliš mnoho kortizolu; tato dysregulace produkce hormonů je známá jako Cushingova nemoc.
V hypofýze je obvykle malý, hormonotvorný nádor, který je zodpovědný za nadměrnou tvorbu ACTH.

ACTH mohou být také produkovány nádory, které jsou mimo hypofýzu, jako je plicní nádor. V těchto případech se mluví o ektopické tvorbě ACTH. Ektopický znamená, že se ACTH netvoří v místě, kde by se za normálních podmínek vytvořil v těle.

Různé formy Cushingova syndromu a jejich podskupin jsou znovu jasně uvedeny v následující tabulce:

Exogenní Cushingův syndrom kvůli drogám
Endogenní Cushingův syndrom (Cushingova nemoc)
A. adrenální Cushingův syndrom
b. centrální Cushingův syndrom, také nazývaný Cushingova nemoc
C. ektopická výroba ACTH

Zde naleznete vše o tomto tématu: Cushingova nemoc.

Co je to Cushingova práh?

Cushingův syndrom popisuje skupinu symptomů, které jsou důsledkem nadměrné hladiny kortizonu v krvi. Symptomy jsou například vývoj diabetes mellitus nebo tvář úplňku, obezita kmene, strie na břiše nebo osteoporóza. Nejčastějším důvodem výskytu Cushingova syndromu je nadměrný příjem léčiv, jako je kortizon nebo podobné látky, které všechny patří do skupiny tzv. Glukokortikoidů.
Proto je u těchto léků Cushingova prahová hodnota. Označuje maximální denní dávku, kterou lze vzít odpovídající lék. Pokud je tato dávka, tj. Cushingova prahová hodnota, překročena, stoupá hladina cortion v krvi a zvyšuje se riziko Cushingova syndromu.
Prahová hodnota Cushing při užívání kortizonu je u dospělých kolem 30 mg denně. Uměle vyráběné glukokortikoidy, které fungují stejným způsobem jako kortizon, jsou například prednisolon nebo dexamethason.
Při užívání prednisolonu je Cushingova prahová hodnota 7,5 mg za den, u dexamethasonu 1,5 mg za den. U dětí je v závislosti na věku a hmotnosti přibližně čtvrtina této dávky prahovou hodnotou Cushing.

Pro více informací čtěte také: Co je to Cushingova práh?

Příznaky Cushingova syndromu

Mezi příznaky, které se vyskytují u lidí trpících Cushingovým syndromem, patří přírůstek na váze s distribucí tuku, který je typický pro Cushingův syndrom: pacient často přibírá na váze hlavně na trupu, obličej se zakulacuje a na krku se tvoří tukové usazeniny. a nad klíční kost (býčí krk). Kůže také vykazuje symptomatické změny, zarudnutí obličeje, akné a špatné hojení ran a tmavě červené pruhy (Striae) na kůži. U žen lze pozorovat růst mužských vlasů na obličeji, hrudi a zádech kvůli změně hladiny hormonů způsobené Cushingovým syndromem.

Pacienti s Cushingovým syndromem často trpí v mladém věku osteoporózou a stěžují si na bolest kostí. Svalová slabost a bolest svalů jsou také běžnými příznaky Cushingova syndromu. Pacienti se cítí bezmocní a nevýrazní.
Na kůži se objevují následující příznaky: hojení ran při poranění je špatné a kůži řídnou, což je patrné zejména na zadní straně ruky. Pacienti mají také červené strie na kůži (striae).

Přečtěte si více o tomto tématu na: Příznaky Cushingova syndromu

U pacientů s hyperkortizolismem (příliš mnoho kortizolu) se často vyvine diabetes mellitus, protože kortizol způsobuje uvolňování cukru do krevního řečiště, a proto se může objevit vysoká hladina cukru v krvi.
Cushingovi pacienti mají vysoký krevní tlak 85% času.
Vývoj deprese není neobvyklým příznakem Cushingova syndromu.
Změny krevního obrazu lze také detekovat u Cushingova syndromu: hodnoty krevních destiček a červených krvinek a celkový počet bílých krvinek se zvyšují, zatímco hodnoty zvláštních forem bílých krvinek, eozinofilů a lymfocytů se snižují.
Endokrinní hypertenze (hormonálně způsobený vysoký krevní tlak) může být také způsobena zvýšeným množstvím kortizolu, hormonu nadledvin, v krvi.
U žen se u Cushingova syndromu mohou objevit příznaky, jako jsou menstruační nepravidelnosti a tvorba akné. Může také vést k maskulinizaci (androgenizaci). V 80% případů mají muži s Cushingovým syndromem erektilní dysfunkci a u obou pohlaví dochází ke ztrátě libida. Když mají děti Cushingův syndrom, dochází ke zpomalenému růstu a vývojovému zpoždění.

Mohlo by vás také zajímat toto téma: Connův syndrom

Cushing triáda

Cushingova triáda je kombinací tří symptomů, známých také jako Cushingův reflex.
Tohle je:

zvýšený vysoký krevní tlak
pomalý tlukot srdce
a
nepravidelné dýchání.

Všechny jsou výsledkem zvýšení intrakraniálního tlaku, ke kterému může dojít z různých důvodů. Cushingova triáda nemusí nutně souviset s Cushingovým syndromem, ale může to být také způsobeno. Zvýšení intrakraniálního tlaku, který kromě zadržování vody může být také způsoben mozkovým krvácením nebo nádory mozku, vede ke sníženému průtoku krve do mozku.
Aby byly nervové buňky zásobovány dostatečným množstvím krve, dochází k reflexnímu zvýšení krevního tlaku na extrémně vysoké hodnoty, čímž se intrakraniální tlak může zvýšit dalším edémem. Toto zvýšení intrakraniálního tlaku také způsobuje nepravidelné dýchání a zpomalení srdečního rytmu, ale může být také spojeno se závratě a poruchou vědomí, neurologickými selháním všeho druhu a později také s kómatou.

Další informace viz: Zvýšený intrakraniální tlak

Úplněk tvář jako příznak

Tvář úplňku je klasickým příznakem Cushingova syndromu. Je to proto, že vysoká hladina kortison v krvi má velký vliv na lidský metabolismus. To také vede k přerozdělení tuku v celém těle. To obvykle snižuje ukládání tuku na pažích a nohou. Za tímto účelem se na trupu, krku a obličeji ukládá více tuku. Takto se vytvoří tvář úplňku.
Kromě toho se vylučuje méně solí. Soli pak přitahují vodu v těle a vedou k zadržování vody. To také způsobuje, že se nemocný člověk jeví oteklejší a plný.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Příznaky Cushingova syndromu

diagnóza

Pokud je podezření na Cushingův syndrom, musí být nejprve objasněno, zda jsou příznaky způsobeny léčbou kortizolem či nikoliv. Pokud pacient bere kortizon pravidelně, nejpravděpodobnějším případem je ektopický Cushingův syndrom.

Pokud pacient není léčen kortizolem, ale má typické příznaky Cushingova syndromu, budou provedeny speciální testy. Stanovení množství kortizolu v krvi, jakož i funkční testy hypofýzy a nadledvinek mohou pomoci k potvrzení diagnózy.

Diagnostické kroky vypadají takto:

Cushingův test / dexamethasonový test

Existuje několik testů s různými oblastmi použití a významem pro diagnostiku Cushingova syndromu. Na začátku diagnózy se používá především dexamethasonový test. Při této zkušební metodě se v noci podává malé množství dexamethasonu, uměle vyráběné látky podobné kortizolu, což zdravým lidem způsobuje snížení množství kortizolu v krvi. Měření hladiny kortizonu ráno před a ráno po podání může být použito k porovnání, zda se produkce kortizonu změnila v důsledku podávání dexamethasonu. Pokud krevní test následující den neodhalí pokles hodnoty kortizolu, jedná se o Cushingův syndrom, protože při tomto onemocnění se kortizol tvoří a uvolňuje do krve nezávisle na normálních regulačních procesech.

Důsledkem primárních Cushingových testů jsou další diagnostické testy ke zjištění příčiny onemocnění. S pomocí stanovení dalších hormonů, například „ACTH“ a „CRH“, lze jako možnou příčinu rozhodnout mezi nadledvinami a hypofýzou.

Rozlišování mezi různými formami hyperkortizolismu

Aby bylo možné přesně říci, proč je kortizol vysoký v krvi a kde leží příčina hyperkortisolismu, lze provést test CRH. Hormon uvolňující kortikotropin způsobuje, že hypofýza uvolňuje ACTH do krve. Hladina ACTH v krvi pacienta se měří před a po podání CRH. Pokud se tvorba ACTH zvyšuje nebo pokud lze v krvi stanovit zvýšenou hladinu ACTH, pak je přítomna Cushingova nemoc: Hypofýza je příčinou onemocnění.

Pokud na druhé straně nedochází ke zvýšení ACTH v krvi po podání CRH, naznačuje to adrenální nebo ektopický Cushingův syndrom.

Test s vysokou dávkou dexamethasonu se také používá k diagnostice Cushingova syndromu: pacient dostává 8 mg dexamethasonu. Pokud hladina kortizolu v krvi klesne do 2 dnů, je základním onemocněním centrální Cushingova nemoc. Pokud hodnota zůstává vysoká, pak kortizol produkuje buď nadledvin nebo mimoděložní nádor.

Lokalizační diagnostika

Aby bylo možné rozlišovat mezi nádory nadledvin a ektopickým nádorem, jsou uspořádána ultrazvuková vyšetření a počítačové tomografické vyšetření (CT), případně také magnetické rezonanční tomografické vyšetření (MRI ledvin).

Přečtěte si více o tématu zde: Test inhibice dexamethasonu.

Poznámka: Vnější vzhled Cushingova syndromu

Zvýšení hmotnosti (Obezita), pro toto je typické rozložení tuku zdůrazněné trupem těla s poměrně tenkými pažemi a nohama, silným krkem a zaoblenou tváří Cushingův syndrom (Cushingova nemoc).

terapie

Pokud je kortizol podáván jako léčivo, lze uvažovat o snížení dávky, aby se zmírnily příznaky Cushingova syndromu.
Pokud je nemoc založena na hormonu produkujícím nádor, měla by být provedena léčba příčinné příčiny Cushingova syndromu: Nadledvin nebo nádor hypofýzy je chirurgicky odstraněn.
Hormony, které jsou produkovány nadledvinami, musí být nahrazeny ve formě tablet po individuálně odlišnou dobu po operaci, protože nadledvinka již není orgánem produkujícím hormony a tvorba hormonů ve vzájemné nadledvině nemusí být dostatečná k uspokojení potřeb zakrýt tělo.
Pokud chirurgický zákrok na hypofýze není možný, může být ozářeno, aby se zničil nádor a snížila produkce kortizolu.

Léčba Cushingova syndromu

Cushingův syndrom je nadměrná nabídka hormonu kortizolu.
Tento nadbytek může mít různé příčiny, takže terapie závisí na příčině. Jedním z těchto důvodů může být benigní nádor hypofýzy (Hypofýza), což způsobuje, že kůra nadledvin je stimulována k produkci kortizolu, aniž by hypofýza reagovala na negativní zpětnou vazbu a pokračovala ve stimulaci kůry nadledvin.
Autonomní nádory nejsou inhibovány svou aktivitou produkovaným hormonem, ale místo toho produkují hormon průběžně. Takový autonomní nádor může být odstraněn nosními dírkami nebo řezem na vnitřním okraji oka.
Protože se jedná o úplné odstranění hypofýzy, je po chirurgickém zákroku nezbytné, aby pacient užíval léky, které nahrazují kortizol v krvi.
Toto je kortizolová látka hydrokortizon. Samostatný nádor se také může vyskytovat v samotných nadledvinkách, takže se v něm bez překážek vytváří nadbytek kortizolu.

Nadledvinky mohou být také chirurgicky odstraněny. Výsledkem je, že všechny hormony, které jsou syntetizovány nadledvinami, chybí. Poté je nezbytná celoživotní substituce těchto životně důležitých hormonů. Pokud je kortizolismus způsoben léky, stačí upravit dávku léku tak, aby se hladina kortizolu v krvi stabilizovala.

Pokud nelze důvodem nadměrné produkce endogenního kortizolu pomocí chirurgického zákroku odstranit, je možné použít léky ke snížení produkce hormonů.
V rámci terapie by měla být hladina hormonů pravidelně kontrolována po celý život, aby byla zajištěna účinnost léčby a aby se zabránilo výkyvům hormonů.
Vzhledem k účinkům Cushingova syndromu na organismus, jako je obezita, vysoký krevní tlak, osteoporóza a poruchy hladiny cukru v krvi, může být také nutné léčit tyto vedlejší účinky léky. Protože pacienti často také psychologicky trpí účinkem nadprodukovaného kortizolu, vyžaduje se také psychologická podpůrná terapie v závislosti na situaci pacienta.

Jaká je délka života s Cushingovým syndromem?

Délka života u Cushingova syndromu závisí na příčině, která způsobila Cushingův syndrom.
Cushingův syndrom může být důsledkem dlouhodobého užívání nadměrného množství glukokortikoidových léků, které mají na organismus stejný účinek jako kortizon. V tomto případě může zastavení léčby vyléčit Cushingův syndrom a nemění to délku života.
Jsou-li příčinou syndromu benigní nádory hypofýzy nebo nadledvin, mohou být také vyléčeny, pokud jsou diagnostikovány včas, a proto neovlivňují ani délku života.
Ve vzácných případech však může být Cushingův syndrom způsoben také nádory průdušek v plicích. Říká se jim malobuněčný karcinom plic. I když se zde zvyšuje hladina kortizonu v krvi, klasické příznaky Cushingova syndromu často chybí. Nádory uvolňují poslové látky, které řídí tvorbu kortison v kůře nadledvin. Jedná se o zhoubné nádory, které jsou často diagnostikovány velmi pozdě. V takovém případě lze výrazně zkrátit délku života.

Jakou roli hraje štítná žláza v Cushingově syndromu?

Především orgánové systémy štítné žlázy a kůry nadledvin, které produkují kortizon, nesouvisejí. Oba jsou však zodpovědní za produkci důležitých metabolických hormonů.
Kromě toho jsou obě řízeny sousedními středy mozku. Role štítné žlázy se stává důležitou, když je kortizon užíván jako droga. Protože může snížit absorpci jodu, což je nezbytné pro produkci hormonů štítné žlázy. Z tohoto důvodu je třeba při dlouhodobém užívání kortizonu kontrolovat množství hormonů štítné žlázy v krvi.

Cushingův syndrom u psů

Cushingův syndrom u psů není neobvyklý, je to vlastně nejčastější hormonální porucha u psů. Symptomy nejsou vždy závažné a jasné, a proto může být diagnostika zpočátku obtížná. Fyziologicky je metabolismus hormonů u psů podobný metabolismu u lidí. Také zde je hormon kortison podroben přísnému kontrolnímu cyklu, což znamená, že produkce několika orgánů a hormonů je závislá a může se zvyšovat a snižovat v noci nebo během stresu.

Typické projevy chování u psů jsou únava, snížená výkonnost, apatie, zvýšené chování při pití, zvýšené močení, zjevnější lapání po dechu a zvýšená chuť k jídlu. Pes se může také hodně změnit zvnějšku, i když příznaky nejsou vždy jasné. Ztráta vlasů, ztráta svalů a získávání tuků se zde vyskytují především, což může mít za následek visící žaludek.

Podobně jako u lidí existují u psů také poruchy kožní tkáně a imunitního systému. Výsledkem je, že pokožka je extrémně tenká a prasklá, rány se již nemohou hojit rychle a dobře a imunitní obrana je snížena. To může zase vést k závažným infekcím, ale také k neobvyklým fungálním chorobám. Jasné příznaky mohou potvrdit diagnózu Cushingova syndromu s přímým zlepšením léku. Nicméně, stejně jako u lidí, musí být nejprve provedeny Cushingovy testy, aby se prokázal nadbytek kortizonu. Terapie u psů se provádí téměř výhradně drogami, protože operace jsou riskantní, časově náročné a neprokázané.

Cushingův syndrom u koní

Cushingův syndrom je také poměrně běžnou metabolickou poruchou u koní, nadbytek hormonu kortizonu má podobné účinky na metabolické procesy jako u lidí nebo mnoha jiných zvířat. I zde jsou narušeny metabolické procesy, které se podílejí na plodnosti, metabolismu cukrů a tuků, imunitní systém a mnoho dalších tělesných procesů.

Častou poruchou u koní je porucha změny srsti. To je spojeno s rozptýleným vypadáváním vlasů, ale také s neobvykle dlouhými, hustými a kudrnatými vlasy. Rovněž je narušena změna mezi letní a zimní srstí a může se změnit pigmentace a barva srsti. Zánět kopyt je nebezpečným příznakem, tzv. „Laminitida“ se dá vysledovat až k poruchám oběhu a může být vážná a život ohrožující. Kromě toho, podobně jako u lidí, se obvykle vyvíjí krk slaniny, obezita kmene a zhroucení svalů. Cushingův syndrom je také často pozorován kvůli neplodnosti postiženého koně.