Tamoxifen

úvod

Účinná složka tamoxifen, která se obvykle používá ve formě soli, tj. Jako tamoxifen dihydrogen citrát, je selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM). V minulosti byly aktivní složky v této skupině známé také jako antiestrogeny. Účinné látky v této skupině zprostředkovávají svůj účinek prostřednictvím estrogenových receptorů, které jsou přítomny v různých tkáních, jako je hypofýza (hypofýza), prsa, děloha a kosti. Jednoduše řečeno, tamoxifen způsobuje snížení buněčného dělení v tkáních závislých na estrogenu; na jedné straně tkáň zahyne a na druhé straně je zabráněno dalšímu růstu tkáně. Tamoxifen se obvykle dodává jako potahovaná tableta. Tablety obsahují buď 10 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg tamoxifenu. Ošetřující lékař určí dávku, která má být použita. Obvykle postačuje dávka 20 mg denně. Tamoxifen je lék na předpis.

Farmakokinetika

Tamoxifen je Prodrug, tj. špatně aktivní farmakologická látka, která se přeměňuje na aktivní látku pouze metabolismem v těle. V případě tamoxifenu existuje jeden Enzym rodiny enzymů cytochromu P450 odpovědný. Enzym nese název CYP2D6 a přeměňuje tamoxifen na aktivní metabolit Endoxifen kolem. Je známo, že gen pro enzym CYP2D6 může být strukturován různě u různých jedinců (Genový polymorfismus). To znamená, že aktivační krok od tamoxifenu k endoxifenu může probíhat při různých rychlostech u různých lidí. S tzv Pomalé metabolizátory aktivace a tím i účinek aktivní složky je zpožděn, a proto mohou tito pacienti mít prospěch z alternativní terapie. Obecně platí, že CYP2D6 genotypza účelem vyloučení jakýchkoli abnormalit v genu před zahájením léčby.

Způsob účinku (farmakodynamika)

Jak již bylo popsáno, tamoxifen je jedním z těch selektivních Modulátory estrogenového receptoru (SERM)že jejich účinek je spojením s Estrogenové receptory rozvinout. Například aktivní metabolity 4-hydroxytamoxifen a endoxifen, které jsou vytvořeny z tamoxifenu, mají ještě silnější vazbu na estrogenové receptory.
Tamoxifen lze nazvat a Částečný agonista jsou označeny. Částečný agonista je látka, která se váže na receptor, a tedy účinek skutečné látky, která se váže na tento receptor (například hormon Estrogen v případě estrogenového receptoru), částečně napodobený. Ve srovnání s úplným agonistou způsobuje částečný agonista pouze neúplnou aktivaci signální kaskády spojené s receptorem. Protože částečný agonista brání vazbě úplného agonisty nebo jej vytlačuje z vazby, účinek úplného agonisty je částečně inhibován částečným agonistou. Pokud jde o tamoxifen, znamená to, že na jedné straně je tamoxifen a estrogenní aktivní složka, ale na druhé straně také jeden antiestrogenní aktivní složka mít. Antiestrogenní aktivní složka vzniká vytěsněním estrogenu z jeho vazby na receptor. Která složka převládá, závisí na Typ tkáně z. v Prsní tkáň je převážně Typ ER Estrogen Receptor? bylo zjištěno, na které tamoxifen působí antiestrogenní účinek. To může snížit protinádorové účinky tamoxifenu Rakovina prsu vysvětlit. Estrogenní účinky tamoxifenu na děloha umožňuje zvýšený výskyt benigních a maligních změn v děloze a mozku Děložní podšívka vysvětlit.

Aplikace (indikace)

Tamoxifen jako antiestrogen se používá po počáteční léčbě Rakovina prsu (Rakovina prsu) jako podpůrné Dlouhodobá terapie používá se po dobu nejméně pěti let. Kromě toho existuje také jeden v terapii metastazující rakovina prsu k použití. Jeden mluví o metastazujícím karcinomu prsu, pokud je již karcinom prsu Nádory dcery, tzv Metastázy, postaral se o. Terapie je účinná Tamoxifen pouze pokud im Nádorová tkáň Mohly být detekovány estrogenové receptory. Přítomnost estrogenových receptorů může být stanovena pomocí a Vzorek tkáněkteré jsou součástí biopsie nebo jeden chirurgická operace vyhrál jeden Patologové bude stanoveno. Klinické použití tamoxifenu ukázalo, že tamoxifen je účinný v roce 2006 postmenopauzální Ženy se zlepšit Hladiny lipidů v krvi může vést. Snížení v EU Celkový cholesterol a des LDL 10-20%. Kromě toho Hustota kostí všiml si u žen po menopauze. Obvykle dochází ke snížení hustoty kostí u žen v EU menopauza. Tamoxifen je také schválen ve Spojených státech amerických Prevence rakoviny prsu u vysoce rizikových pacientů.

Kontraindikace

Tamoxifen se nesmí použít, pokud je známo, že je přecitlivělý na účinnou látku tamoxifen nebo na kteroukoli jinou složku.

Kromě toho, použití v těhotenství, Laktace a není poskytováno dětem a dospívajícím do 18 let.

Nežádoucí účinky léků

1. Endokrinní systém, pohlavní orgány

Nežádoucí účinky Tamoxifenu jsou způsobeny převážně jeho účinkem na Endokrinní systém vysvětlit. Návaly horka, výboje a poruchy menstruačního cyklu až do úplné absence měsíce Měsíčky před skutečným Menopauza jsou velmi často stěžováni na užívání tamoxifenu. Často je u konce Pruritus (svědění) v oblasti genitálií a Krvácející hlášeno z vagíny. Častěji se mohou objevit i benigní a maligní změny dělohy a děložní sliznice. Vzhled maligní změny výstelky dělohy (Endometriální rakovina) je u žen užívajících tamoxifen ve srovnání se ženami bez léčby tamoxifenem zvýšena 2 až 4krát. Občas, zejména na Kostní nádory a / nebo jeden dieta s vysokým obsahem vápníku, hladina vápníku v krvi se může zvýšit (Hypercalcemia) Přijít. Jsou však vzácné Cysty na vaječnících (Ovariální cysty) a maligní Nádory dělohy sám (sarkomy dělohy).

2. Místní stížnosti

Na začátku terapie se bolest často vyskytuje také v oblasti nemocné tkáně Bolest kostí na.

3. oči

Užívání tamoxifenu může mít některé nepříznivé účinky na léčiva v rozmezí oči Přijít. Patří mezi ně například Změny rohovky a Změny sítnice (Retinopatie) nebo Krytí oční čočky, také známý jako šedý zákal (Šedý zákal). Kromě toho Zánět zrakového nervu kvůli léčbě tamoxifenem (optická neuritida), což je ve vzácných případech Slepota může způsobit. Vzhledem k popsaným možným oftalmologickým vedlejším účinkům se během léčby tamoxifenem doporučuje pravidelná oftalmologická kontrola. Obvykle by se tato kontrola měla provádět každé jeden až dva roky.

4. Nervový systém

Pacienti si často stěžují na výskyt bolest hlavy a ospalost.

5. Dýchací cesty, plíce

Velmi zřídka se může stát jedním plicní infekce, stav zvaný intersticiální pneumonitida.

6. Játra, žluč

Občas se v systému vyskytují odchylky Hladiny jaterních enzymůkteré lze určit pomocí vzorku krve. Také vyvíjet Mastná játra (Steatosis hepatis), jeden Zánět jater (Hepatitida) nebo a narušený odtok žluči jsou zřídka hlášeny.

7. Metabolismus, výživa

Často je hlášeno zvýšení některých krevních lipidů (triglyceridů v séru). Velmi zřídka to může být tak závažné, že zvýšení triglyceridů v séru vede k jednomu Zánět slinivky břišní (Pankreatitida).

8. Gastrointestinální trakt

Pacienti si často stěžují na užívání tamoxifenu nevolnost. Občas se také stane Zvracení.

9. Krev a lymfatický systém

Terapie tamoxifenem často vyžaduje dočasnou terapii Anémie (Anémie). Pokles v jiných skupinách krvinek, jako je bílé krvinky (Leukopenia) nebo Destičky (Trombocytopenie) je hlášena méně často. Vážné změny krevního obrazu jsou však velmi vzácné.

Ve vztahu k cévnímu systému může vést k tvorbě Krevní sraženiny v žilách (trombóza, embolie), například v noze (hluboká žilní trombóza) a následně také v plicích (Plicní embolie) Přijít. Výskyt těchto tzv. Tromboembolických komplikací je v současné době chemoterapie zvýšené. Také mrtvice (Apoplex) se může objevit během léčby tamoxifenem.

10. kůže

Existuje zvýšený výskyt tamoxifenu Vyrážky a Ztráta vlasů hlášeno. Občas se objevují reakce přecitlivělosti Otok tkání (nazývané angioneurotický edém).

Pokud se u vás vyskytne nepříznivá reakce na léčivo, která již byla popsána, informujte ošetřujícího lékaře, aby se mohl rozhodnout, jak pokračovat. Měli byste také informovat ošetřujícího lékaře o všech nežádoucích účincích, které dosud nebyly popsány.

Interakce

Před zahájením terapie pomocí selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) od zahájení léčby tamoxifenem byste měli informovat ošetřujícího lékaře o dalších lécích, které užíváte. Důležité je, že vy léky bez lékařského předpisu, neignorujte.

Účinnost tamoxifenu může být dosažena četné drogypoužívá se pro depresi (Antidepresiva) oslabil stát se. Patří sem antidepresiva ze skupiny selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jak Fluoxetin a paroxetin selektivní inhibitory zpětného vychytávání dopaminu a norepinefrinu Bupropion, ale také to Antiarytmické Chinidin a účinná látka cinakalcet. Důvodem je to, že tamoxifen je přeměněn na účinnou látku endoxifen enzymem z enzymatického systému cytochromu P450 zvaného CYP2D6, který může být výše uvedenými přípravky inhibován.

Jiné léky mohou způsobit a Posílení účinku tamoxifen, který také zvyšuje riziko nežádoucích účinků léků. Rozklad tamoxifenu pomocí enzymu CYP3A4 může také hrát roli v interakcích s jinými léky. Například induktor CYP3A4, jako je Antibiotický rifampicin, zajistěte rychlejší odbourávání tamoxifenu, a tím snižujte plazmatickou hladinu tamoxifenu. Tento mechanismus by mohl být také Snížená účinnost tamoxifenu. Mezi léky, které zvyšují účinek, patří léky proti srážení. A chemoterapie při užívání Tamoxife se zvyšuje riziko rozvoje Krevní sraženiny (tromboembolické události). Jako tzv. Selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) může tamoxifen primárně ovlivnit účinky jiných hormonálních přípravků. Zejména přípravky obsahující estrogeny mohou vést ke vzájemnému oslabení účinků, pokud se užívají současně s tamoxifenem.

období těhotenství a kojení

Protože neexistují žádné zkušenosti s používáním tamoxifenu v EU těhotenství je to povoleno ne během těhotenství být vzat.
Proto by mělo být pokud možno těhotenství před zahájením léčby vyloučeno. Během a asi dva měsíce po ukončení léčby by ženy ve fertilním věku měly používat nehormonální antikoncepci, aby se zabránilo těhotenství.

Dokonce i během Laktace Tamoxifen se nesmí používat. Dosud není známo, zda může být účinná látka detekována v mateřském mléce.
Je však známo, že vysoké dávky tamoxifenu zcela zastavují produkci mléka. Pokud je léčba během kojení zastavena, nelze očekávat produkci mléka.
Pokud se během kojení ukáže, že léčba tamoxifenem je nevyhnutelná, musí být kojení zastaveno.Pokud si nejste jisti, měli byste se určitě poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Zneužívání ve sportu

Tamoxifen je také zneužíván v konkurenčních sportech. Normálně se má zabránit rozšíření mléčné žlázy u mužů (gynekomastie), což je běžný nežádoucí vedlejší účinek při používání Anabolické steroidy je. Kromě toho tamoxifen také zvyšuje mužské Hladiny testosteronu v krvi, což zase způsobuje nárůst svalové hmoty. Z tohoto důvodu je tamoxifen od roku 2005 zařazen také do seznamu dopingů Světové antidopingové agentury (WADA) jako zakázaná látka.