Interní Lékařství

HLA - Human Leukocyte Antigen

Definice - Co je HLA?

V medicíně zkratka HLA znamená termín lidský leukocytový antigen. HLA jsou skupina molekul, které se skládají z proteinové části a sacharidové části. Proto se jim říká glykoprotein.

HLA jsou umístěny na buněčném povrchu každé jednotlivé tělesné buňky a také na povrchech jiných organismů a patogenů.

Geny, které kódují syntézu HLA, jsou velmi variabilní. Proto HLA také vykazuje vysokou míru variability mezi jednotlivými osobami. To umožňuje imunitnímu systému rozlišovat mezi vlastními buňkami těla a buňkami cizími v těle.

Úspěch transplantací orgánů tedy souvisí s HLA.

HLA má několik skupin s různými podskupinami, které lze nalézt v různých typech buněk v těle. Výskyt některých HLA je spojen se zvýšenou pravděpodobností onemocnění.

Které faktory jsou také důležité při transplantaci orgánů? Více informací naleznete na adrese: Transplantace orgánů - na co je třeba dávat pozor

Indikace pro stanovení HLA

HLA lze určit z několika důvodů. Transplantace orgánů je velmi často indikací. Úspěch transplantace do značné míry závisí na tom, jak podobné jsou antigeny dárce orgánů a příjemce. Čím vyšší je shoda ve struktuře glykoproteinu, tím vyšší je pravděpodobnost, že transplantace bude v průběhu procesu úspěšná. Aby se zabránilo plýtvání hodnotnými dary orgánů, je vždy stanovena HLA.

Darování kmenových buněk je zvláštní forma dárcovství orgánů, ale pro úspěch je nezbytná kompatibilita antigenů. Proto je při zadávání dárců hrubě určeno. Pokud je dárce zařazen do užšího výběru, je HLA stanovena podrobně.

HLA také hraje důležitou roli ve vývoji některých nemocí. Jedná se o skupinu autoimunitních onemocnění, která často vycházejí z vlastních procesů těla. Například revmatická onemocnění se často vyskytují, když je přítomna HLA-B 27.

Takzvaná celiakie, která je spojena s nesnášenlivostí lepku, může být také ve svém vývoji ovlivněna HLA.

Některé nesnášenlivosti léků jsou také způsobeny některými HLA.

Podrobnější informace o uvedených chorobách naleznete na následujících stránkách:

revmatismus
Celiakie - to je za tím
Darování kmenových buněk - na co byste měli dávat pozor?

Postup pro stanovení HLA

HLA může být stanovena čtyřmi různými způsoby. V obou případech je tkáň vyžadována od dárce i od příjemce.

Přesné stanovení struktury HLA se provádí pomocí tzv. Stanovení antigenu. K tomu se používá polymerázová řetězová reakce (PCR). Buňky jsou zničeny a přesná sekvence bází DNA, která je uvolněna destrukcí, je reprodukována a množena pomocí enzymu.

Lze také otestovat, zda imunitní systém příjemce daru někdy musel reagovat na exogenní HLA. K tomu jsou imunitní buňky dárce přidány do krve příjemce. Pokud nedošlo k žádné reakci, nebyl ještě žádný kontakt. Tento test se nazývá detekce protilátek.

Toleranci dárcovství orgánů lze konečně posoudit pomocí tzv. Crossmatch testu. Test je podobný detekci protilátek.

Nedávno byla také schopna poskytnout strojové výsledky tzv. Průtoková cytometrie.

Aby bylo možné porozumět detekci protilátek, je vhodné nejprve zjistit o protilátkách a jejich významu. Za tímto účelem vám nabízíme následující články: Co jsou to protilátky

HLA podskupiny

HLA-B27

Antigen HLA-B27 patří do druhé skupiny HLA. Vyskytuje se téměř na všech buňkách v lidském těle a také hraje důležitou roli při regulaci imunitního systému. Přes svou roli se nevyskytuje v celé populaci.

Tento antigen má lékařský význam, pokud je přítomen a má mutace. Pokud je přítomna mutace, častěji se vyskytují autoimunitní onemocnění revmatického typu. Z tohoto důvodu je stanovení statusu HLA-B27 důležitým kritériem při diagnostice a diferenciální diagnostice určitých onemocnění.

Detekce antigenu však není přímým důkazem choroby, protože dotyčná osoba nemusí být nutně nemocná.

Mezi onemocnění, která jsou zvláště pozitivní u pozitivního stavu HLA-B27, patří Bechterewova choroba, Reiterova choroba, revmatoidní artritida a zánět oka.

Pokud je navíc přítomen HLA-B27, existuje určitá ochrana proti vypuknutí AIDS. Důvody připojení nejsou známy.

Další informace o výše uvedených klinických obrázcích naleznete na:

ankylozující spondylitida
Revmatoidní artritida
Reiterův syndrom
Zánět oka - jak nebezpečné to je?

HLA-DR

Antigen HLA-DR také hraje důležitou roli ve fungování imunitního systému. Jedním z hlavních úkolů je rozpoznat látky, které jsou pro organismus cizí, například od patogenů, jako jsou bakterie. Za tímto účelem jsou tyto látky vázány na povrch buněk pomocí HLA-DR. Po kontaktu s imunitními buňkami se tyto aktivují.

Kromě toho hraje HLA-DR zásadní roli v úspěchu transplantace orgánů během prvních šesti měsíců po transplantaci. Z tohoto důvodu musí být struktura antigenu dárce a příjemce orgánu co možná podobná. Současně gen, který kóduje HLA-DR, vykazuje velmi vysoký stupeň variability. Výsledkem je, že HLA-DR má také vysoký stupeň variability, což ztěžuje nalezení stejných antigenů dárce a příjemce.

Kromě toho, stejně jako v HLA-B27, výskyt antigenu je spojen s výskytem některých onemocnění. Detekce antigenu však není synonymem počátku onemocnění. Mezi tato onemocnění patří anémie, revmatoidní artritida, některé formy diabetu, některá onemocnění ledvin, nedostatečná štítná žláza a mnoho dalších.

HLA-DQ2

HLA-DQ2 je antigen zděděný od rodičů a nachází se na povrchu většiny buněk v těle. HLA-DQ2 hraje mimo jiné důležitou roli ve vývoji celiakie, autoimunitního onemocnění střeva s glutenovou intolerancí. Mutace v postiženém genu je rozhodující pro vývoj onemocnění.

Nachází se až u 30% populace ve střední Evropě. Výskyt antigenu nelze srovnávat se skutečným onemocněním, protože ne u všech lidí s charakteristickým onemocněním se vyvine celiakie. Riziko rozvoje celiakie se však zvyšuje, pokud jej má jeden nebo oba rodiče. Potom je riziko dědičnosti až 15%.

Vzhledem k vysokému výskytu HLA-DQ2 u zdravých lidí nelze detekci antigenu použít k diagnostice celiakie. Má tedy nízkou pozitivní prediktivní hodnotu. Naproti tomu záporná prediktivní hodnota je velmi vysoká. To znamená, že u člověka, který nemůže detekovat antigen, je velmi pravděpodobné, že nemá celiakii. Proto lze důkaz HLA-DQ2 použít pouze k vyloučení nemoci.

V této chvíli je také důležité podívat se na hlavní stránku o celiakii: Co je to celiakie?

HLA-B51

HLA-B51 je také povrchová molekula, která se nachází na většině buněk v lidském těle. Je odpovědný až za 20% za výskyt autoimunitního onemocnění, které je klasifikováno jako revmatické. Tomu se říká Behçetova nemoc a má dědičnou složku.

I když je nemoc ve střední Evropě velmi vzácná, v Turecku a Japonsku je mnohem běžnější. Antigen HLA-B51 lze detekovat až u 75% pacientů.

Zároveň však důkaz není pro nemoc definitivní. To znamená, že to mohou mít i zdraví lidé a ne vyvinout Behçetovu chorobu po celý svůj život.

Obvykle se onemocnění objevuje náhle bez zjevné příčiny. Na rozdíl od jiných autoimunitních onemocnění není diagnóza stanovena na základě důkazu o antigenu v laboratoři, ale na základě klinického vzhledu.

Přečtěte si více o Behçetově chorobě na: Behcetova nemoc

Vyhodnocení hodnot HLA

Při vyhodnocování stanovení HLA se kontroluje řada speciálních funkcí. Role také hraje běžný výskyt některých HLA. Tento proces je však velmi složitý a provádí ho speciálně vyškolení zaměstnanci.

Hodnocení probíhá během několika dnů. S průtokovou cytometrií může být výsledek k dispozici během několika minut, což je téměř určitě správné.

Náklady na stanovení HLA

Náklady na psaní kolem 50 EUR. Pokud má být psaní provedeno velmi podrobně, mohou být náklady zvýšeny. Díky vyhodnocení stroje se v posledních letech úsilí a tím i náklady výrazně snížily.