Bisfosfonáty

Výrobce

Bisfosfonáty jsou nyní prodávány téměř všemi známými výrobci.
První látkou, která byla uvedena na trh, byl Fosamax®. Většina informací o této látce existuje. Účinná látka kyselina alendronová nebo alendronát je stále takzvanou hlavní látkou pro osteoporózu, která potřebuje terapii. Účinnost nových látek je testována proti tomuto léku.

Další názvy výrobců bisfosfonátů jsou například:

• Actonel®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Další informace o měření hustoty kostí najdete zde.

Co je to bisfosfonát?

Bisfosfonát je chemický název aktivní složky v různých lécích, z nichž se léčí nádor zejména v oblasti hlavy, ale také na jiných místech a zejména pro léčbu osteoporóza může být použito.
Také v Gynekologie - vedle Ortopedie a Zubní lékařství - najdeme bisfosfonáty na Rakovina prsu Použití. Jsou užívány jako tablety nebo jako infuze. Jejich absorpce, tj. Absorpce do těla, je však velmi nízká a pohybuje se od 1 do 10%. Většina z nich je aktivní na kosti, zbytek je vylučován.
Kosti podléhají neustálému hromadění a rozkladu. V osteoporóza rozpad buněk narušujících kosti převažuje nad osteoklasty.
Vápník se ztrácí a kost se stává porézní. Hrozí nebezpečí zlomení a bolesti. Léčba osteoporózy bisfosfonáty je založena na inhibici osteoklastové aktivity.

Účinek bisfosfonátů

Bisfosfonáty se hromadí v kosti a inhibují zde degradační procesy, takže se kostní látka stabilizuje.

V kosti jsou buňky, které, stejně jako malé fagocyty, vždy jedí malou část kosti a tím ji rozkládají. Kromě toho existují buňky, které nepřetržitě produkují kostní látku a tím obnovují kost a posilují ji.

U žen po menopauze, ve stáří obecně nebo při onemocnění kostí, jako jsou nádorová onemocnění, se stavební procesy snižují. To je důvod, proč existuje nadbytek úbytku kostní hmoty. Výsledkem je, že kost ztrácí stabilitu a stává se křehkou.

Kromě toho může zvýšená resorpce kosti vést k bolesti. Jedním z důvodů této bolesti je to, že nádorové buňky a jejich škodlivé složky a signalizační látky se hromadí v kosti při nádorových onemocněních, které se uvolňují při rozpadu kosti. Po užití bisfosfonátů jsou uloženy v kostech a uvolněny během remodelačních procesů. Jejich hlavním účinkem je inhibice buněk, které štěpí kost.

Výsledkem je, že rovnováha je posunuta ve prospěch struktury kostí. Protože rozklad všech látek v kostech je omezen bisfosfonáty, vedou ke sníženému uvolňování škodlivých látek, zejména v případě nádorových onemocnění kostní dřeně. V důsledku toho se uvolní méně signálních látek, které by mohly aktivovat a přilákat další nádorové buňky, a bolest související s nádorovými onemocněními se sníží.

Bisfosfonáty lze také použít v souvislosti s edémem kosti v koleni, čímž se snižuje úbytek kostní hmoty. Další informace naleznete v našem článku: Kostní edém kolene

Účinné látky bisfosfonátů

Účinné látky bisfosfonátů lze rozlišit podle toho, zda obsahují dusík nebo ne.

Látky s dusíkem, jako je kyselina alendronová (Fosamax®) a kyselina ibandronová (Bonviva®), mají obvykle silnější účinek.

Ačkoli obě skupiny aktivních složek útočí v jiném bodě, všechny způsobují ztrátu funkce buněk degradujících kosti, což nakonec vede k smrti těchto buněk.

Mezi dusíkaté bisfosfonáty patří kyselina etidronová (Didronel®) a kyselina klodronová (Bonefos®).

Ve všech skupinách existují léky, které se užívají ve formě tablet, a léky, které se podávají prostřednictvím přístupu do pacientovy žíly.

Zejména ve formě tablet musí být všechny aktivní složky užívány se sklenicí vody nejméně půl hodiny mimo jídlo, protože se kombinují s látkami, jako je vápník, a proto již nemohou být dostatečně absorbovány.

Podobné problémy se vyskytují při současném užívání účinných látek se železem, hořčíkem nebo zinkem.

Kyselina ibandronová může být podávána jako tableta nebo jako infuze, další uvedené léky jsou užívány ve formě tablet. Účinná látka se dostává do krve přímo žilním přístupem a je zcela dostupná bez ohledu na to, zda je absorbována ve střevě. Je však třeba věnovat pozornost přesné dávce, protože účinek i nežádoucí vedlejší účinky mohou být silnější.

Indikace pro bisfosfonáty

Bisfosfonáty se používají u onemocnění, která jsou spojena se zvýšeným úbytkem kostní hmoty. Patří sem například:

• Pagetova nemoc (Osteodystrofie deformans)
• S hyperkalcemií související s nádorem
• Ztráta kostí (Osteolýza) v souvislosti s nádorovými onemocněními (včetně nádorových metastáz) a
• postmenopauzální osteoporóza, choroba známá jako „ztráta kosti“ u žen po menopauze.

Další indikace pro bisfosfonáty se také používá pro diagnostické účely v souvislosti se skeletální scintigrafií nukleární medicíny.

Bisfosfonáty mají díky svým anti-osteolytickým vlastnostem inhibiční účinek na odbourávání kostí. Tento účinek je zprostředkován hlavně inhibicí tzv. Osteoklastů (buněk přijímajících kosti). Protože jsou po resorpci uloženy přímo v kosti, mohou rychle rozvíjet svůj účinek v cílovém místě. Z tohoto důvodu se bisfosfonáty používají při onemocněních, které vedou k nadměrné aktivitě osteoklastů, a tedy k vážnému úbytku kostní hmoty. Ve skutečnosti jsou v současné době nejčastěji předepisovanými léky pro léčbu osteoporózy.

Přečtěte si více o tomto tématu na: Přechodná osteoporóza

Bisfosfonáty se široce používají, zejména k léčbě osteoporózy u žen během a po menopauze. Kvůli jejich mechanismu účinku, bisfosfonáty mohou být také použity u mužů k potlačení kostních změn souvisejících s osteoporózou. U takzvané glukokortikoidy zprostředkované osteoporózy lze pozorovat úbytek kosti vyvolaný tkáňovými hormony. I v těchto případech jsou bisfosfonáty schopny zabránit progresi poškození kostí inhibicí buněk přijímajících kosti.

Další typickou indikací pro použití bisfosfonátů je onemocnění známé jako onemocnění skelné kosti (technický termín: Osteogenesis imperfecta) známá nemoc. Jedná se o dědičné onemocnění, které vede ke změnám v syntéze kolagenu u postižených a tím k extrémně křehkým kostem.

Kromě toho jsou léky z této skupiny léčiv schváleny pro léčbu kostních metastáz, které vedou k nadměrnému úbytku kostní hmoty.
Další klasickou indikací pro podávání léčiv obsahujících bisfosfonáty je tzv. Pagetova choroba. Toto onemocnění je fokální změnou struktury kostí. U postižených pacientů lze obvykle prokázat patologicky zvýšenou remodelaci kostí. V průběhu těchto nemocí dochází ke zvýšení tvorby kostí a rozpadu ve střídavých fázích. Protože se oba jevy odehrávají v různých částech kosti, výsledkem je narušená architektura se závažnými omezeními nosnosti. Bisfosfonáty se používají hlavně u pacientů s Pagetem k omezení fází úbytku kostní hmoty. Protože zde lze také použít inhibici funkce osteoklastů, aby se zabránilo rychlému progresi onemocnění.

Kromě toho se bisfosfonáty nyní používají pro endokrinní terapii u hormonálně senzitivního karcinomu prsu. Podle rozsáhlé studie z roku 2009 byla doba přežití bez recidivy u pacientů s rakovinou prsu významně zvýšena po užití bisfosfonát zoledronátu.

Kromě terapeutických indikací lze v diagnostice nalézt i bisfosfonáty. Ve spojení s 99m-technetiem, radioaktivním indikátorem, mohou být bisfosfonáty použity v postupech vyšetřování nukleární medicíny. V této oblasti se bisfosfonáty podávají ve zvláště nízkých, farmakologicky neúčinných dávkách. Hromadění v kosti však může být pozorováno speciální kamerou, takže lze získat náznaky změn kosti.

Vedlejší účinky bisfosfonátů

Stejně jako u všech vysoce účinných léků existuje bohužel také Bisfosfonát Vedlejší efekty.
Říkáme jim vedlejší účinky, ale ve skutečnosti jsou to také efekty, které nechceme mít. další Nesnášenlivost žaludku může být také bisfosfonátový podmíněný Kostní nekróza v čelisti nastat. Tento nežádoucí vedlejší účinek je však velmi vzácný. Nejde o ničení kostní tkáně způsobené bakteriemi, ale o spontánní aseptický proces.

Nekróza borovice během léčby bisfosfonáty

Termín nekróza znamená, že buňky jsou tak silně zasaženy poškozením jakéhokoli druhu, že umírají a rozkládají se.

Tímto poškozením mohou být například radioaktivní záření, jedy nebo drogy.

Nekróza čelisti se může také vyvinout během léčby bisfosfonáty, které silně ovlivňují proces remodelace čelisti.

Kost se stává nestabilnější a má tendenci se zlomit. Kromě toho se nekróza čelistí projevuje ve skutečnosti, že stále více a více kostí je vystaveno pod ústní sliznicí.

V oblasti úst se objevují hnisavé skvrny. Bez jakékoli jiné příčiny se zuby uvolní a někdy vypadnou.

Toto poškození čelisti může vést k závažné neschopnosti žvýkat. Abychom definitivně mluvili o nekróze čelisti, musí otevřené oblasti, které sahají až ke kosti, existovat ve stejném bodě po dobu nejméně osmi týdnů.

Kromě toho je třeba s jistotou stanovit, že příčinou nekrózy je skutečně bisfosfonátová terapie. Za tímto účelem musí být zajištěno, že v oblasti hlavy a krku neproběhla žádná terapie radioaktivními látkami.

Nesmí se uskutečňovat jiné terapie, jako je určitá chemoterapie pro rakovinová onemocnění nebo užívání léků, které ovlivňují strukturu kosti.

Příznaky nekrózy čelistí během léčby bisfosfonáty

Příznaky jsou z velké části bezbolestné.

Příznaky této nekrózy kostí způsobené bisfosfonáty mohou být otoky měkkých tkání, uvolnění zubů, exponované čelisti nebo dokonce prodloužený zánět podpůrného systému zubů.

Dosud není známo, proč se takové příznaky vyskytují ve vzácných případech. Je pochybné, zda jsou možnými příčinami extrakce zubu nebo ošetření zařízení podporujícího zuby. V každém případě by se měl lékař a zubař starat o pacienta společně.

Profylaxe nekrózy borovice v terapii bisfosfonáty

Profylaxe dosud není známa. Individuální požadavky na pacienta mohou představovat riziko. Proto by měl být chrup vždy před rehabilitací bisfosfonátem rehabilitován. To zahrnuje léčbu zkažených zubů a odstranění zánětlivých procesů v ústní dutině. Doporučuje se pravidelná návštěva u zubaře.

Terapie bisfosfonátové nekrózy čelistí

Léčení kostní nekrózy spojené s bisfosfáty je obtížné a zdlouhavé. Zahrnuje odstranění ponořené, mrtvé kosti a pokrytí vady.

Výskyt nekrózy borovic při léčbě bisfosfonáty

U pacientů užívajících bisfosfonáty ve formě tablet je nekróza borovice velmi vzácná s incidencí 0,0007% ročně.

Tento nežádoucí vedlejší účinek se nejčastěji vyskytuje u pacientů s nádorovými onemocněními, kteří dostávají velmi vysokou dávku bisfosfonátů přístupem přímo do žíly.

K nekróze borovic dochází u 0,8-12% pacientů za rok.

Při onemocnění mnohočetného myelomu, při kterém se bílé krvinky vyvíjejí na maligní buňky, migrují zejména do kostní dřeně a šíří se tam, je incidence nekrózy čelisti při léčbě bisfosfonáty 1-10%.

Riziko nekrózy borovic během léčby bisfosfonáty

Riziko vzniku nekrózy čelistí při léčbě bisfosfonáty je silně závislé na dalších faktorech, které samy o sobě zvyšují riziko nekrózy čelistí.

Například léky, jako jsou hormonální přípravky, které se používají k léčbě nádorových onemocnění prostaty nebo prsu, mohou vést ke ztrátě kostní hmoty.

Aby se tomu zabránilo, používají se bisfosfonáty. Pokud během léčby oběma léky dojde k nekróze čelistí, je obtížné říci, který lék je hlavní příčinou komplikací.

Dalšími známými rizikovými faktory jsou stáří, kouření a diabetes mellitus. Kromě toho mohou protézy, které vždy tlačí stejná místa na čelist, vést ke zhroucení kosti.

Dlouhodobý zánět a infekce v oblasti zubů a čelistí také trvale poškozují tkáň a, pokud je léčba nedostatečná, může podpořit nekrózu čelisti. Z tohoto důvodu by měl zubař provést kontrolu před zahájením léčby a zajistit dobrou ústní hygienu.

Kromě toho se riziko zvyšuje s četností a dávkou bisfosfonátů. Zejména jsou často ovlivněny oblasti čelisti, které jsou pokryty pouze velmi tenkou vrstvou ústní sliznice. Dolní čelist má největší riziko vzniku nekrózy čelistí.

Tomuto tématu je věnováno zcela samostatné téma: Bisfosfonátová nekróza čelistí

Terapie nekrózy borovic

Nejdůležitější léčebný přístup u čelistní nekrózy způsobené bisfosfonáty je zabránit zhoršení a šíření nekrózy a rozvoji nové nekrózy.

Nejprve je třeba léčit vzniklou bolest. Kromě toho lze infekcím zabránit antibakteriální ústní vodou ještě před užitím bisfosfonátů. Pokud již infekce existuje, je léčena antibiotiky. Pokud se však postižené oblasti čelisti již nemohou samy opravit, musí být poškozená část kosti odstraněna chirurgem.

Zvláštní pozornost by měla být věnována nekrózám, které ještě nedosáhly povrchu čelisti. Zbývající, dosud nepostižená část se znovu zakryje normální ústní sliznicí. Poté bude bolest nadále léčena. Tkáň v oblasti rány se navíc může lépe léčit podáváním kyslíku.

Pokud se po odstranění nemocných částí kosti objeví nové erupce, je možné, že budou odříznuty další velmi velké části čelisti. Nejprve se jako náhrada zašroubují různé desky. Pokud však nemoc vykazuje známky stagnace, lze je trvale nahradit kostními částmi, které jsou odstraněny z jiné části těla.

Interakce v terapii bisfosfonáty

Interakce bisfosfonátů spočívá zejména v tom, že mají chemické vlastnosti, které vážou určité kladně nabité látky.

Jsou to například vápník, železo nebo hořčík. Vazba znamená, že do těla je absorbováno méně bisfosfonátů a méně dalších látek. Protože pouze velmi malá část bisfosfonátů dosáhne velkého krevního řečiště a kostí, tato interakce může značně oslabit účinek bisfosfonátů.

Pokud v těle není dostatek volného vápníku, který je potřebný k vytvoření stabilní kosti, kosti ztratí svou sílu. Aby se tomu zabránilo, bisfosfonáty by měly být užívány alespoň půl hodiny mimo jídlo.

Bisfosfonáty a renální nedostatečnost

Bisfosfonáty se vylučují hlavně ledvinami (vyloučeno ledvinami). To je třeba vzít v úvahu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. U pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin může být nutné upravit dávku.

Použití bisfosfonátů je kontraindikováno u pacientů se závažnou renální nedostatečností, tj. Clearance kreatininu nižší než 30-35 ml / min.

Je také známo, že - bez ohledu na existující renální nedostatečnost - jsou-li bisfosfonáty podány příliš rychle, může složitá tvorba s ionty vápníku vést k akutnímu selhání ledvin.

Přečtěte si více v našem tématu: Selhání ledvin

souhrn

V souhrnu lze říci, že nekróza Čelist, způsobené terapií bisfosfonátem jako vedlejším účinkem, představují vzácnou komplikaci.
Příčina tohoto výskytu je stále do značné míry nejasná. Příznaky jsou netypické a většinou bezbolestné.
Terapie spočívá v odstranění ponořené kosti a obnovení kostní struktury. Profylaxe spočívá v rehabilitaci zuby následuje opatrnější Ústní hygiena a dohled zubního lékaře.