Interní Lékařství

Genetické choroby

definice

Genetické onemocnění nebo dědičné onemocnění je onemocnění, které je způsobeno jedním nebo více geny dotyčné osoby. DNA zde působí jako přímý spouštěč nemoci. Pro většinu genetických chorob jsou známa původci genů. Pokud existuje podezření na genetické onemocnění, lze příslušnou diagnózu stanovit pomocí genetického vyšetření.
Na druhé straně existuje také řada nemocí, jejichž výskyt má genetický vliv nebo se o nich diskutuje, jako je diabetes mellitus („diabetes“), osteoporóza nebo deprese. Jedná se o tzv. Dispozice, tj. Zvýšená pravděpodobnost některých nemocí. Dispozice je třeba odlišit od dědičných chorob.

To jsou běžné dědičné choroby

V absolutním vyjádření nejsou dědičná onemocnění běžná, ale zde uvedená dědičná onemocnění se vyskytují často ve srovnání s jinými chorobami genetické příčiny.

Marfanův syndrom
Anémie kosáčích buněk
Hemofilie (hemofilie A nebo B)
Mutace Leiden faktoru V a výsledná rezistence APC
Červená zelená slabost
Deficit glukosy-6-fosfát dehydrogenázy (deficit G6PD)
Polydactyly (“několik prstů”, také možný jako symptom u jiných nemocí)
Trizomie 21 (Downův syndrom)
Chorea huntington

příčiny

Dědičná onemocnění jsou svým vzhledem velmi různorodá. V zásadě mají jen jednu společnou věc: Příčinou každé z nich je DNA, tj. V genetickém materiálu dotyčné osoby. Mohou se zde vyskytnout různé změny, jako jsou mutace (výměna informací o DNA) nebo delece (nedostatek určitého genetického materiálu).
V genetickém materiálu je kódováno velké množství informací, jako jsou „plány“ různých složek, které jsou důležité pro fungování tělesné buňky. Mohou to být například enzymy, elektrolytové kanály nebo messengerové látky. Tyto nejmenší prvky jsou pak nesprávně nebo vůbec nečteny z DNA, která pak chybí v sofistikovaném systému těla. Nesprávná nebo chybějící genetická informace proto způsobuje určité nesprávné funkce v těle. Ty pak způsobují příznaky podle funkčního systému, ve kterém jeden prvek nyní chybí.

Zde naleznete vše o tomto tématu: Genetický test.

Takto se dědí dědičné choroby

Každé dědičné onemocnění se dědí buď monogeneticky nebo polygeneticky: To znamená, že existuje jedno nebo více genetických míst, která musí být změněna, aby vedla k onemocnění.
Kromě toho mohou být genetické vlastnosti vždy zděděny dominantním nebo recesivním způsobem: Recesivní znamená, že pro toto konkrétní dědičné onemocnění musí existovat predispozice jak v otcovských, tak v mateřských genech. V případě dominantní dědičnosti stačí jedna změna (tj. Jeden rodič) k vyvolání onemocnění. Z toho vyplývá, že s dominantně zděděnými nemocemi onemocní i lidé, kteří jsou nositeli - zatímco u recesivního dědictví obvykle není ani známo, že je přítomna odpovídající genetická predispozice.
Existují také nemoci zděděné pohlavními chromozomy, jako je hemofilie nebo červeno-zelená slepota. Zařízení pro to jsou obvykle na chromozomu X, protože chromozom Y je celkově velmi malý a obecně může ukládat jen málo genetických informací. Jeden proto mluví o X-spojených dědičných nemocech. Ty obvykle ovlivňují výrazně více mužů než ženy, protože ženy mohou kompenzovat jakoukoli nesprávnou informaci o chromozomu X druhou.
Jak přesně se dědičné genetické onemocnění dělí, je obvykle snadné zkoumat, pokud vás to zajímá.

Testy před narozením

V zásadě lze genetický materiál dítěte v děloze zkoumat na všechna dědičná onemocnění, jejichž příčinná genetická umístění jsou známa. Genetické analýzy jsou však časově náročné, proto se obvykle analyzuje pouze podezřelé umístění genu - proto musí být opodstatněné podezření na genetické onemocnění.
Pro takové vyšetření může být genetický materiál odebrán z plodové vody nebo placenty a použit pro analýzu.

Mělo by se však vždy pamatovat na to, že jakákoli invazivní diagnóza také představuje riziko pro život nenarozeného dítěte. Tyto vpichy musí být proto v každém případě zváženy individuálně.
Existují také měření, která mohou naznačovat genetické onemocnění, jako je měření nuchální průhlednosti jako znamení trizomie 21. Takové metody nejsou nebezpečné pro nenarozené dítě, ale nemohou nabídnout absolutní jistotu o přítomnosti genetického onemocnění. I zde musí být operace pečlivě zvážena.

Trizomie 21

Příčinou trizomie 21 je chromozom 21, který není u postižených osob přítomen dvakrát, ale třikrát. Tato varianta DNA je vytvořena, když jsou chromozomy distribuovány v rodičovských zárodečných buňkách, tj. Spermatických nebo vaječných buňkách. Jedná se tedy o „distribuční chybu“, nikoli o změnu skutečného genetického materiálu. To vysvětluje, proč se trizomie 21 může vyskytovat spontánně v každé rodině a proč je pravděpodobnost, že dítě má Downův syndrom, stejná ve všech rodinách. Přísně vzato by se trisomie 21 - stejně jako jiné trizomie - neměla považovat za dědičné onemocnění v pravém slova smyslu. Přesto je trisomie 21 nejběžnějším onemocněním souvisejícím s DNA u novorozenců.

Charakteristiky změněné sady chromozomů u Downova syndromu lze pozorovat již u nenarozeného dítěte v děloze: Zpoždění růstu a defekty mohou vést mimo jiné k příliš malé lebce, krátkým kostem stehen a horních ramen a srdečním defektům. Velké množství plodové vody může být také známkou trizomie 21, protože postižené nenarozené děti pijí nebo polykají relativně malou plodovou vodu. Žádná z těchto funkcí však není definitivním příznakem Downova syndromu!
Kromě zmiňovaných příznaků zpomalení růstu často vykazují děti s Downovým syndromem také zpožděný vývoj, například v oblasti jazykových a pohybových dovedností. Lidé postižení Downovým syndromem často vykazují pozoruhodné sociální dovednosti, zatímco inteligence často zůstává pod průměrem. Postižení lidé se však v těchto charakteristikách velmi liší a není neobvyklé, že po dobré podpoře absolvovali školu.

Později v životě mají lidé s trizomií 21 zvýšené riziko diagnostiky u některých nemocí. Patří sem Alzheimerova choroba, epilepsie a rakovina, zejména leukémie. Průměrná délka života lidí s Downovým syndromem však stále roste: Mezitím postižení lidé často dosáhnou věku 60 nebo 70 let.

Více informací naleznete na našich webových stránkách Downův syndrom

Nedostatek alfa-1 antitrypsinu

Deficit alfa-1 antitrypsinu může mít různé formy a formy v závislosti na přesných genetických vlastnostech postižené osoby. To znamená, že ne každý nedostatek alfa-1 antitrypsinu vede k příznakům. V následujícím textu bude diskutován pouze klinicky nápadný typ (PiZZ) tohoto geneticky určeného onemocnění.
Defekt enzymu přítomný u tohoto onemocnění způsobuje rozklad a remodelaci stavebních bloků v orgánové tkáni postižených osob. Kromě toho jsou defektní proteiny z jater filtrovány z krve a akumulovány tam. To může vést k zánětu jater (hepatitida), cirhóze nebo rakovině jater. Dýchací cesty v plicích se stávají nestabilními kvůli nedostatku stabilní tkáně a rychleji se zhroutí: Vyvíjí se klinický obraz CHOPN (chronické obstrukční plicní onemocnění). Tento klinický obraz je často prvním příznakem deficience alfa-1 antitrypsinu, takže u každé osoby s CHOPN v mladším věku by měla být zkontrolována deficience alfa-1 antitrypsinu.
Pokud nemoc přetrvává dlouhou dobu, mohou se plíce nadměrně nafouknout, protože vzduch, který dýcháte, nemůže být řádně vydechován nestabilními dýchacími cestami a hromadí se v plicích. Jako terapie by se kromě důsledného vyhýbání se kouření cigaret a pravidelného očkování za účelem prevence respiračních nemocí měla přijmout také léčivá opatření: Chybějící alfa-1-antitrypsin lze podávat intravenózně, aby se co nejvíce zmírnily příznaky a zastavil se průběh nemoci.

Více informací naleznete na našich webových stránkách Nedostatek alfa-1 antitrypsinu

hemofilie

Skupina hemofilie je také známa jako „hemofilie“, protože tento termín velmi přesně popisuje hlavní příznak tohoto dědičného onemocnění: postižení lidé krvácí déle a v závislosti na závažnosti nemoci častěji než neovlivněni.
Krvácení je obvykle zastaveno tzv. Koagulační kaskádou, endogenní signální cestou, která zabraňuje nadměrné ztrátě krve. V tomto koagulačním systému hraje roli 13 faktorů, které se aktivují jeden po druhém. To si lze představit jako řadu domino: pokud narazíte na jeden kámen (koagulační faktor), aktivuje se další a tak dále. Na konci této signální cesty nebo domino je krevní koagulace. U hemofilie chybí určitý faktor - v závislosti na konkrétním podtypu choroby: zde se přerušuje řetězová reakce.
Terapii nemoci lze provést stanovením chybějícího faktoru a jeho přidáním z vnějšku. Postižené osoby se proto musí pravidelně injikovat přípravkem s tímto koagulačním faktorem, aby mohlo dojít ke zbytku řetězové reakce.

Více informací naleznete na našich webových stránkách Krevní onemocnění

Cystická fibróza

U genetické choroby cystická fibróza - také známá jako cystická fibróza - je vadná produkce iontových kanálů, přesněji chloridových kanálů. V důsledku toho se mění složení tělových sekrecí (např. Potu, sekrecí z dýchacích cest a slinivky břišní) postižených osob: Protože nedostatek chloridu znamená, že do kanálu příslušné žlázy je odebíráno méně vody, je sekrece relativně viskózní.
V důsledku toho se symptomy obvykle vyvíjejí v zažívacím traktu, protože sekrece s trávicími enzymy nemůže dobře proudit ze slinivky břišní do střeva, a tak poškodit samotnou slinivku břišní. Kromě toho jsou běžné poruchy trávení, jako jsou mastné stolice, průjem a výsledná nízká tělesná hmotnost.
Druhá velká skupina příznaků se obvykle vyvíjí v plicích: Protože hlen, který se přirozeně vyskytuje v plicích, je viskóznější než u zdravých lidí, je obtížnější ho odstranit z řasinek. To může vést k chronickému kašlu a zablokování průdušek (bronchiektázie). Větší množství plicní sekrece také poskytuje dobré prostředí pro růst bakterií, což má za následek časté respirační infekce a pneumonii.
Cystická fibróza je léčena symptomaticky s expektoranty, trávicími enzymy a antibiotiky pro infekce.

Více se o tom dozvíte na našem webu Cystická fibróza

Rezistence faktoru V Leiden a APC

Mutace faktoru V Leiden zahrnuje změnu genetické informace, která může způsobit zvýšené srážení krve. Důvodem je faktor V v takzvané koagulační kaskádě těla: tato signální cesta zajišťuje, že v případě zranění je rána uzavřena tělními vlastními "adhezivními proteiny" (fibrinem). V této signalizační cestě je 13 faktorů, které jsou pojmenovány římskými číslicemi (to znamená „utrpení faktoru 5“). Faktor V má příznivý účinek na tvorbu fibrinové zátky, ale může být také inhibován tzv. Aktivovaným proteinem C (zkráceně APC). To hraje důležitou roli při regulaci této signální dráhy a při prevenci nadměrného srážení krve.
Mutovaný faktor V je přítomen u postižených jedinců, ale nereaguje na APC. Tělo postrádá v tomto bodě důležité „bezpečnostní zařízení“, které z žádného důvodu zabraňuje srážení krve, což může dokonce blokovat cévy a tím způsobit poruchy oběhu.

Statisticky vzato, lidé, kteří jsou ovlivněni mutací faktoru V Leiden, mají větší pravděpodobnost trombotické příhody (tj. Trombózy nebo plicní embolie), a to i bez anamnézy typických rizikových faktorů. Z technického hlediska se také mluví o „trombofilii“, tj. O sklonu ke srážení.

Více se o tom dozvíte na našem webu Faktor V Leiden

Gaucherova choroba

U Gaucherovy choroby způsobuje změna informací o DNA vadu enzymu podílejícího se na metabolismu lipidů, přesněji glukocerebrosidázy: To pomáhá rozkládat staré buněčné složky. V případě závady může dojít ke snížení funkčnosti nebo dokonce ke ztrátě funkčnosti, a proto se příznaky objevují v dětství nebo mladé dospělosti.
Příznaky Gaucherovy choroby jsou do značné míry způsobeny zvětšením jater a sleziny, jejichž růst se tělo snaží kompenzovat nedostatek enzymů. To zvyšuje rozklad všech krevních složek, které lze rozeznat v krevním obrazu a použít jako diagnostický indikátor spolu se zvětšenou játrem a slezinou.
Chybějící enzym glukocerebrosidáza může být terapeuticky použit jako léčivo. Prognóza a průběh Gaucherovy choroby závisí do velké míry na závažnosti ztráty funkce enzymu.

Více informací najdete zde: Gaucherova nemoc.

Oslerova nemoc

Oslerova choroba je dědičné onemocnění, které se vyznačuje silnou vazodilatací. V zásadě k této expanzi cév může dojít kdekoli, jak na kůži, tak na vnitřních orgánech. Stěny zvětšených cév jsou relativně tenké a snadno se roztrhají. Výsledkem bylo, že zasažené oblasti rychle krvácely.
K vazodilataci dochází obzvláště často na obličeji a v nosní sliznici, takže postižené osoby si obvykle stěžují na časté krvácení z nosu a malé krvácení z obličeje.
Pokud je podezření na Oslerovu chorobu, měla by být provedena příslušná diagnostika, protože k vazodilataci může dojít také u životně důležitých orgánů nebo orgánů s dobrým přísunem krve, jako jsou plíce, mozek nebo játra, u kterých je krvácení z roztrhané cévy nebezpečné.

Více o tomto tématu najdete na našem webu Oslerova nemoc

Recklinghausenova nemoc

Neurofibromatóza typu 1 - nebo Recklinghausenova choroba - je genetické onemocnění, u kterého se u postižených často vyvinou nádory na buňkách nervového pokrytí. Vznikající nádory mohou být benigní i maligní a mohou se objevit v mladém věku.
Typické nádory jsou však benigní neurofibromy: Tyto buňky sestávají z buněk, které obalují a izolují nerv jako elektrický kabel, jakož i okolní pojivové tkáně. Jsou benigní, tj. Nerozšiřující se a pomalu rostoucí nádory.
Operace k odstranění neurofibromů však může být obtížná, protože jsou často pevně připojeny k nervu a odpovídající nerv musí být odstraněn. Toto je však jediná možnost léčby symptomatického neurofibromu, protože kauzální terapie tohoto dědičného onemocnění není možná.

Více o tomto tématu najdete na našem webu Neurofibromatóza typu 1

Svalová dystrofie

Termín svalová dystrofie popisuje skupinu dědičných chorob, u kterých určité svalové složky nemohou nebo nemohou být správně sestaveny tělními buňkami. Výsledkem je, že postižení lidé obvykle vyvinou svalovou slabost již v dětství a dospívání, což může mít za následek ztrátu svalové hmoty, omezení pohybu a dokonce i fyzické postižení.
Pokud existuje podezření na přítomnost svalové dystrofie, je třeba nejprve stanovit krevní hodnoty. Pokud hodnoty odpovídají podezřelé diagnóze, může být stále provedena biopsie svalu: Ze svalu je odebrán vzorek malé tkáně, který je mikroskopicky vyšetřen na buněčné defekty. Genetické vyšetření je také možné stanovit diagnózu, protože odpovídající genetická umístění jsou obvykle známá pro různé formy svalové dystrofie a musela by být změněna. Kauzální terapie svalových dystrofií není známa.

Více o tomto tématu najdete na našem webu Svalová dystrofie

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je vzácné dědičné onemocnění, při kterém některé enzymy v kůži postižené osoby nefungují. Tyto enzymy se obvykle starají o opravu DNA, která může být poškozena slunečním světlem nebo UVB obsaženým. Poškození UVB může způsobit rakovinu kůže u postižených lidí iu všech ostatních lidí, ale u Xeroderma Pigmentosum je tento proces urychlen nedostatkem opravných mechanismů. Výsledkem je, že u postižených lidí se v dětství a dospívání a po krátkém vystavení slunečnímu záření vyvíjejí těžké formy rakoviny kůže.
Kauzální terapie zatím není možná. Postižení lidé se musí po celý život vyhýbat slunečnímu světlu, proto se přezdívka „děti měsíčního svitu“ prosadila pro postižené (někdy velmi mladé) postižené lidi. Kromě toho by tito lidé měli být pod dohledem dermatologa pro pravidelné vyšetření rakoviny kůže, aby bylo možné okamžitě odstranit nově vyvinutou rakovinu kůže. Jsou-li tato opatření přísně dodržována, je průměrná délka života osoby s xeroderma pigmentosum přibližně stejná jako průměrná délka života u osoby bez ovlivnění.

Více informací o této nemoci najdete na našem webu Xeroderma pigmentosum

Lynchův syndrom

Lynchův syndrom je změna DNA, která způsobuje defektní enzym v tělních buňkách.U postižených lidí je tedy určitý mechanismus vadný, což by jinak mělo chránit buňky před degenerací, tj. Nekontrolovaný růst - lidé s Lynchovým syndromem proto mají výrazně zvýšené riziko rozvoje rakoviny.
K rakovině tlustého střeva dochází často, protože se zde buňky přirozeně často dělí a chyby v programování růstu a smrti buněk se projevují rychleji. U postižených lidí se často vyvíjí nádor v tlustém střevu v neobvykle mladém věku, tj. Před dosažením věku 50 let, který se pak nazývá HNPCC (dědičný nepolypulární karcinom tlustého střeva). Avšak ne každý, kdo má genetický makeup Lynchova syndromu, vyvine rakovinu tlustého střeva. Na druhé straně, jiné orgány mohou také vyvinout nádor, protože genetické predispozice, které podporují vývoj nádoru, jsou přítomny ve všech tělesných buňkách. Pravidelné kontroly a preventivní vyšetření jsou proto nutná u osob postižených Lynchovým syndromem, aby bylo možné adekvátně léčit nádory, které se vyvíjejí v rané fázi.

Více o tomto tématu najdete na našem webu Lynchův syndrom